Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Genetyczne regulatory zdrowia kości, które są unikalne dla kości kręgów

2 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: University of Colorado, Denver

Identyfikacja i charakterystyka genetycznych regulatorów zdrowia kości, które są unikalne dla kości kręgów.

Osteoporoza jest chorobą związaną z wiekiem, w której kości człowieka z czasem powoli stają się słabsze. Kości mogą stać się tak słabe, że łatwo się złamią, na przykład upadek z wysokości stojącej. Najczęściej łamane kości w osteoporozie to kości biodrowe, kręgosłupa lub nadgarstka. Osteoporoza występuje rodzinnie, co oznacza, że ​​różnice genetyczne wyjaśniają, dlaczego niektórzy ludzie łamią kości na starość, a inni nie. Przeprowadzono badania genetyczne, które wykazały, że geny związane ze złamaniami kręgosłupa (kręgów) (złamania kości) i złamaniami szyjki kości udowej są różne, co sugeruje, że osteoporoza kręgosłupa nie jest dokładnie tą samą chorobą, co osteoporoza biodra. Badania genetyczne mówią nam, jaka część genomu (tj. geny) są związane z chorobą, ale nie mówią nam, w jaki sposób te geny działają biologicznie, powodując tę ​​chorobę. W tym badaniu staramy się określić, w jaki sposób geny jednoznacznie związane z osteoporozą kręgosłupa zachowują się w normalnej i starzejącej się kości, aby określić, w jaki sposób wchodzą ze sobą w interakcję jako zespół, który wpływa na kość kręgosłupa. W tym badaniu będziemy mierzyć aktywność genów (tzw. ekspresję genów) w próbkach kości pobranych od osób poddawanych poważnym operacjom deformacji kręgosłupa. Wykorzystamy dane genetyczne od tych pacjentów, aby określić, w jaki sposób aktywność genów jest kontrolowana w kościach i jak odnosi się to do pomiarów stanu kości, takich jak dane dotyczące gęstości mineralnej kości. Wyniki tego badania dostarczą krytycznych danych dotyczących przebiegu osteoporozy kręgosłupa, a dane te zostaną wykorzystane do znalezienia lepszych i bezpieczniejszych metod leczenia zapobiegających złamaniom kości kręgosłupa, które zdarzają się wraz z wiekiem.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Szacowany)

550

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • Rekrutacyjny
        • Univeristy of Colorado Denver
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Cheryl L Ackert-Bicknell, PhD
        • Główny śledczy:
          • David Ou Yang, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Pacjenci poddawani operacji korekcji deformacji poddawani wielopoziomowej fuzji kręgosłupa (tj. fuzji T10 (lub wyższej) z miednicą) -LUB- 3-kolumnowa osteotomia z korpektomią z operacji krótkich segmentów -LUB- resekcja kręgosłupa (VCR) obejmujących korpektomię -LUB- jakikolwiek zabieg korekcji deformacji, podczas którego prowadzący chirurg stwierdzi, że duża ilość kości zawierająca elementy beleczkowe zostanie usunięta i wyrzucona. Pacjenci Pacjenci będą rekrutowani przez Spine Center w szpitalu University of Colorado.

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 85 lat poddawani wielopoziomowemu zespoleniu kręgosłupa (tj. zespoleniu T10 (lub wyższemu) z miednicą) -LUB- 3-kolumnowej osteotomii z korpektomią w przypadku operacji krótkich odcinków -LUB- kręgosłupa resekcja kolumny (VCR) obejmująca korpektomię -LUB- jakakolwiek operacja korekcji deformacji, w której prowadzący chirurg stwierdzi, że duża ilość kości zawierająca elementy beleczkowe zostanie usunięta i odrzucona.
  • Chęć i możliwość wyrażenia świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  • Schyłkową niewydolnością nerek.
  • Dowolna historia raka.
  • Poleganie na wózku inwalidzkim przez co najmniej 70% ich mobilności przez okres dłuższy niż 12 miesięcy.
  • Quadra lub paraplegia z powodu urazu rdzenia kręgowego.
  • Aktualne stosowanie leków na padaczkę.
  • Potwierdzony Marfan, osteogenesis imperfecta lub inny zespół genetyczny, o którym wiadomo, że wpływa na tworzenie kości (krzywica Guachera, niezależna od witaminy D itp.).
  • Bieżące stosowanie glikokortykosteroidów trwające dłużej niż 3 miesiące lub ponad 6 miesięcy w ciągu całego życia.
  • Obecna lub podejrzewana obecna infekcja związana ze sprzętem ortopedycznym.
  • Osoby zakażone wirusem HIV lub Hep C i/lub aktualnie przyjmujące leki przeciwwirusowe.
  • Historia operacji pomostowania żołądka i / lub utrata masy ciała przekraczająca 100 funtów.
  • Pierwotna lub wtórna nadczynność przytarczyc.
  • choroba Pageta

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Pacjenci poddawani operacji korekcji deformacji
Pacjenci poddawani operacji korekcji deformacji poddawani wielopoziomowej fuzji kręgosłupa (tj. fuzji T10 (lub wyższej) z miednicą) -LUB- 3-kolumnowa osteotomia z korpektomią z operacji krótkich segmentów -LUB- resekcja kręgosłupa (VCR) obejmujący korpektomię -LUB- jakakolwiek operacja korekcji deformacji, podczas której prowadzący chirurg stwierdzi, że duża ilość kości zawierająca elementy beleczkowe zostanie usunięta i wyrzucona
Inny: Pobieranie próbek do ekspresji genów
Jest to przekrojowe badanie pobierania próbek. Tkanka kostna kręgów, która w przeciwnym razie zostałaby wyrzucona, jest pobierana od pacjentów poddawanych operacji korygowania deformacji kręgosłupa i mierzona jest ekspresja genów w tych tkankach.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Kwantyfikacja genów i transkryptów
Ramy czasowe: Linia bazowa
Obfitość (w transkryptach na milion, TPM) wszystkich znanych transkryptów zostanie określona ilościowo w każdej próbce kości za pomocą sekwencjonowania RNA nowej generacji.
Linia bazowa
Genotypy
Ramy czasowe: Linia bazowa
Dane o sekwencji całego genomu o niskim zasięgu zostaną uzyskane od wszystkich uczestników, a uzyskanym wynikiem będą wysokiej jakości genotypy dla milionów polimorfizmów pojedynczego nukleotydu (SNP) w całym genomie pacjenta. Ponieważ jest to genotypowanie o niskim pokryciu, współczynnik pokrycia będzie wynosił od reprezentacji 1 do 0,4X dla każdego miejsca w genomie na pacjenta, więc dane zostaną przypisane, aby zapewnić pokrycie do 1X dla wszystkich pacjentów. Każdy pacjent zostanie poddany genotypowi, a zatem zostaną uzyskane dane na poziomie każdego uczestnika.
Linia bazowa

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ekspresyjne loci cech ilościowych (eQTL)
Ramy czasowe: Linia bazowa
Korzystając z imputowanych danych genotypowania i danych dotyczących ekspresji genów, zostaną zidentyfikowane regiony genomów, w których występuje lokalna kontrola (tzw. elementy cis-regulatorowe) dla każdego genu ulegającego ekspresji w kości. Efektem końcowym będzie lista genów, dla których istnieje lokalna kontrola genetyczna ekspresji tego genu oraz polimorfizm(y) pojedynczego nukleotydu, który prawdopodobnie będzie zaangażowany. Każdy wpis na tej liście jest loci cechy ilościowej ekspresji (eQTL). Ta analiza wykorzystuje wszystkie dane od wszystkich uczestników łącznie, a otrzymane wyniki będą na poziomie średnich dla kohorty, a nie na poziomie poszczególnych uczestników.
Linia bazowa
Wspólna lokalizacja
Ramy czasowe: Linia bazowa
Zidentyfikowane zostaną loci cech ilościowych ekspresji, które współlokalizują się z wcześniej opublikowanymi powiązaniami badania asocjacyjnego całego genomu gęstości mineralnej kości. Geny kolokalizujące zostaną potraktowane priorytetowo w dodatkowych analizach. Ta analiza wykorzystuje wszystkie dane od wszystkich uczestników łącznie, a otrzymane wyniki będą na poziomie średnich dla kohorty, a nie na poziomie poszczególnych uczestników.
Linia bazowa
Korelacja ekspresja-fenotyp
Ramy czasowe: Linia bazowa
W przypadku genów, dla których z analizy kolokalizacji zidentyfikowano priorytetowe loci cechy ilościowej ekspresji, gęstość mineralna kości i inne miary masy i jakości kości zostaną przetestowane pod kątem korelacji z miarami ekspresji genów. Ta analiza wykorzystuje wszystkie dane od wszystkich uczestników łącznie, a otrzymane wyniki będą na poziomie średnich dla kohorty, a nie na poziomie poszczególnych uczestników.
Linia bazowa
Sieć koekspresji
Ramy czasowe: Linia bazowa
Dane dotyczące ekspresji genów na poziomie uczestnika, zebrane z próbek kości, zostaną wykorzystane do skonstruowania sieci interakcji gen-gen. To da moduły wysoce skorelowanej ekspresji genów. Dane dotyczące gęstości mineralnej kości uzyskane z elektronicznej dokumentacji medycznej pacjenta zostaną wykorzystane do zidentyfikowania modułów, które korelują z gęstością mineralną kości. Ta analiza wykorzystuje wszystkie dane od wszystkich uczestników łącznie, a otrzymane wyniki będą na poziomie średnich dla kohorty, a nie na poziomie uczestnika indywidualnego.
Linia bazowa

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Współpracownicy

University of Virginia

Śledczy

  • Główny śledczy: Cheryl L Ackert-Bicknell, PhD, University of Colorado, Denver

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 kwietnia 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 sierpnia 2030

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 sierpnia 2030

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 lipca 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 lipca 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

14 lipca 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

3 kwietnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 kwietnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 23-0602

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj