Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Genetiske regulatorer af knoglesundhed, der er unikke for vertebrale knogler

2. april 2024 opdateret af: University of Colorado, Denver

Identifikation og karakterisering af genetiske regulatorer af knoglesundhed, der er unikke for vertebrale knogler.

Osteoporose er en aldersrelateret sygdom, hvor en persons knogler langsomt bliver svagere med tiden. Knoglerne kan blive så svage, at de let knækker, såsom et fald fra stående højde. De mest almindelige brækkede knogler ved osteoporose er knoglerne i hoften, rygsøjlen eller håndleddet. Osteoporose forekommer i familier, hvilket betyder, at genetiske forskelle forklarer, hvorfor nogle mennesker brækker knogler i alderdommen og andre ikke gør. Genetiske undersøgelser er blevet udført, som viser, at generne forbundet med rygsøjlen (vertebrale) frakturer (knoglebrud) og hoftebrud er forskellige, hvilket tyder på, at osteoporose i rygsøjlen ikke er nøjagtig den samme sygdom som osteoporose i hoften. Genetiske undersøgelser fortæller os, hvilken del af genomet (dvs. gener) er forbundet med en sygdom, men fortæl os ikke, hvordan disse gener virker biologisk for at forårsage denne sygdom. I denne undersøgelse søger vi at bestemme, hvordan generne, der er unikt forbundet med osteoporose i rygsøjlen, opfører sig i normal og ældet knogle, for at bestemme, hvordan de interagerer med hinanden som et team for at påvirke rygsøjlen. I denne undersøgelse vil vi måle genaktivitet (såkaldt genekspression) i knogleprøver taget fra personer, der gennemgår større rygsøjledeformitetsoperationer. Vi vil bruge genetiske data fra disse patienter til at bestemme, hvordan genaktivitet styres i knogler, og hvordan det forholder sig til mål for knoglesundhed, såsom knoglemineraltæthedsdata. Resultaterne af denne undersøgelse vil give kritiske data om, hvordan knogleskørhed i rygsøjlen opstår, og disse data vil blive brugt til at finde bedre og sikrere behandlinger for at forhindre knoglebrud i rygsøjlen, der sker med alderen.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

550

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Rekruttering
        • Univeristy of Colorado Denver
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Cheryl L Ackert-Bicknell, PhD
        • Ledende efterforsker:
          • David Ou Yang, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Patienter, der gennemgår en deformitetskorrektionsoperation, der gennemgår en multi-level spinal fusion (dvs. en T10 (eller højere) fusion til bækkenet) -ELLER- en 3-søjlet osteotomi med en corpectomy fra til korte segmentoperationer -ELLER- en vertebral column resection (VCR) involverer en corpectomy -ELLER- enhver deformitetskorrektionskirurgi, hvor den behandlende kirurg bestemmer, at en stor mængde knogle indeholdende trabekulære elementer vil blive fjernet og kasseret. Patienter Patienter vil blive rekrutteret gennem Spine Center på University of Colorado Hospital.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mænd og kvinder mellem 18 og 85 år, der gennemgår en multi-level spinal fusion (dvs. en T10 (eller højere) fusion til bækkenet) -ELLER- en 3-søjlet osteotomi med en corpectomy fra til korte segmentoperationer -ELLER- en vertebral kolonneresektion (VCR), der involverer en corpectomy -ELLER- enhver deformitetskorrektionsoperation, hvor den behandlende kirurg bestemmer, at en stor mængde knogle indeholdende trabekulære elementer vil blive fjernet og kasseret.
  • Villig og i stand til at give informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Slutstadiet af nyresygdom.
  • Enhver historie med kræft.
  • At stole på en kørestol for 70 % eller mere af deres mobilitet i mere end 12 måneder.
  • Quadra eller paraplegi på grund af rygmarvsskade.
  • Nuværende brug af epilepsimedicin.
  • Bekræftet Marfans, osteogenesis imperfecta eller andet genetisk syndrom, der vides at påvirke knogledannelsen (Guacher's, Vit D uafhængig rakitis osv.).
  • Nuværende brug af glukokortikoid varer længere end 3 måneder eller mere end 6 måneders levetid.
  • Aktuel eller formodet aktuel infektion forbundet med ortopædisk hardware.
  • HIV eller Hep C positiv og eller i øjeblikket på antiviral medicin.
  • Anamnese med gastrisk bypass-operation og eller vægttab på over 100 pounds.
  • Primær eller sekundær hyperparathyroidisme.
  • Pagets sygdom

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Patienter, der gennemgår deformitetskorrektion
Patienter, der gennemgår en deformitetskorrektionsoperation, der gennemgår en multi-level spinal fusion (dvs. en T10 (eller højere) fusion til bækkenet) -ELLER- en 3-søjlet osteotomi med en corpectomy fra til korte segmentoperationer -ELLER- en vertebral column resection (VCR) involverer en corpectomy -ELLER- enhver deformitetskorrektionskirurgi, hvor den behandlende kirurg bestemmer, at en stor mængde knogle indeholdende trabekulære elementer vil blive fjernet og kasseret
Andet: Prøveindsamling til genekspression
Dette er en tværsnitsprøveindsamlingsundersøgelse. Vertebralt knoglevæv, som ellers ville blive kasseret, indsamles fra patienter, der gennemgår operation for at korrigere en rygsøjledeformitet, og genekspression måles i disse væv.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kvantificering af gen og transkript
Tidsramme: Baseline
Overfloden (i transkriptioner pr. million, TPM) af alle kendte transkripter vil blive kvantificeret i hver knogleprøve via næste generations RNA-sekventering.
Baseline
Genotyper
Tidsramme: Baseline
Lavdækkende helgenomsekvensdata vil blive opnået fra alle deltagere, og det resulterende resultat vil være genotyper af høj kvalitet for millioner af enkeltnukleotidpolymorfi (SNP'er) på tværs af patientens genom. Da dette er genotypebestemmelse med lav dækning, vil dækningsgraden være mellem 1 og 0,4X repræsentation for hver plet i genomet pr. patient, så dataene vil blive imputeret for at sikre dækning til 1X for alle patienter. Hver patient vil blive genotypet, og derfor vil data på et niveau pr. deltager blive givet.
Baseline

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ekspression kvantitative egenskabs loci (eQTL)
Tidsramme: Baseline
Ved at bruge de imputerede genotypedata og genekspressionsdataene, vil områder af genomerne, hvor der er lokal kontrol (såkaldte cis-regulatoriske elementer) af for hvert gen udtrykt i knogle, blive identificeret. Resultatet vil være en liste over gener, for hvilke der er lokal genetisk kontrol af genets ekspression og den eller de enkelte nukleotidpolymorfier, der sandsynligvis er involveret. Hver post på denne liste er et udtryks kvantitative træk loci (eQTL). Denne analyse bruger alle data fra alle deltagere samlet, og de opnåede resultater vil være på niveau med gennemsnit for kohorten, ikke på det individuelle deltagerniveau.
Baseline
Samlokalisering
Tidsramme: Baseline
Ekspressions kvantitative egenskabsloci, der co-lokaliserer med tidligere publicerede knoglemineraltæthed genom-dækkende foreninger, vil blive identificeret. Samlokaliserende gener vil blive prioriteret til yderligere analyser. Denne analyse bruger alle data fra alle deltagere samlet, og de opnåede resultater vil være på niveau med gennemsnit for kohorten, ikke på det individuelle deltagerniveau.
Baseline
Ekspression-fænotype korrelation
Tidsramme: Baseline
For de gener, for hvilke der blev identificeret et prioriteret Ekspression kvantitativt træk loci fra co-lokaliseringsanalysen, vil knoglemineraltæthed og andre mål for knoglemasse og kvalitet blive testet for korrelation med genekspressionsmålene. Denne analyse bruger alle data fra alle deltagere samlet, og de opnåede resultater vil være på niveau med gennemsnit for kohorten, ikke på det individuelle deltagerniveau.
Baseline
Samekspressionsnetværk
Tidsramme: Baseline
Genekspressionsdata på deltagerniveau, som indsamlet fra knogleprøver, vil blive brugt til at konstruere netværk af gen-gen-interaktion. Dette vil give moduler af stærkt korreleret genekspression. Knoglemineraltæthedsdata opnået fra patientens elektroniske journal vil blive brugt til at identificere moduler, der korrelerer med knoglemineraltæthed. Denne analyse bruger alle data fra alle deltagere samlet, og de opnåede resultater vil være på niveau med gennemsnit for kohorten, ikke på det individuelle deltagerniveau.
Baseline

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Samarbejdspartnere

University of Virginia

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Cheryl L Ackert-Bicknell, PhD, University of Colorado, Denver

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. april 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. august 2030

Studieafslutning (Anslået)

30. august 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. juli 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. juli 2023

Først opslået (Faktiske)

14. juli 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. april 2024

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 23-0602

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Aldersrelateret osteoporose

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Czech Republic

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner