Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Генетические регуляторы здоровья костей, уникальные для позвоночных костей

2 апреля 2024 г. обновлено: University of Colorado, Denver

Идентификация и характеристика генетических регуляторов здоровья костей, которые являются уникальными для позвоночной кости.

Остеопороз — это возрастное заболевание, при котором кости человека со временем постепенно ослабевают. Кости могут стать настолько слабыми, что легко ломаются, например, при падении с высоты. Чаще всего при остеопорозе ломаются кости бедра, позвоночника или запястья. Остеопороз передается по наследству, а это означает, что генетические различия объясняют, почему у одних людей кости ломаются в пожилом возрасте, а у других нет. Были проведены генетические исследования, которые показали, что гены, связанные с переломами позвоночника (позвонков) (сломанными костями) и переломами бедра, различаются, предполагая, что остеопороз позвоночника не является точно таким же заболеванием, как остеопороз бедра. Генетические исследования говорят нам, какая часть генома (т. гены) связаны с болезнью, но не говорят нам, как эти гены действуют биологически, вызывая это заболевание. В этом исследовании мы стремимся определить, как гены, однозначно связанные с остеопорозом позвоночника, ведут себя в нормальной и постаревшей кости, чтобы определить, как они взаимодействуют друг с другом как команда, воздействуя на позвоночник. В этом исследовании мы будем измерять активность генов (так называемая экспрессия генов) в образцах костей, взятых у людей, перенесших серьезную операцию по деформации позвоночника. Мы будем использовать генетические данные этих пациентов, чтобы определить, как активность генов контролируется в костях и как это связано с показателями здоровья костей, такими как данные о минеральной плотности костей. Результаты этого исследования предоставят важные данные о том, как возникает остеопороз позвоночника, и эти данные будут использованы для поиска более эффективных и безопасных методов лечения для предотвращения переломов костей позвоночника, которые происходят с возрастом.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

550

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Рекрутинг
        • Univeristy of Colorado Denver
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Cheryl L Ackert-Bicknell, PhD
        • Главный следователь:
          • David Ou Yang, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Пациенты, перенесшие операцию по исправлению деформации, подвергшуюся многоуровневому спондилодезу (т. е. сращению позвоночника на уровне T10 (или выше) с тазом) -ИЛИ- 3-х колонная остеотомия с корпорэктомией из-за операций на коротких сегментах -ИЛИ- резекция позвоночного столба (VCR) включая корпорэктомию -ИЛИ- любую операцию по исправлению деформации, при которой лечащий хирург определяет, что большое количество кости, содержащей трабекулярные элементы, будет удалено и выброшено. Пациенты Пациенты будут набираться через Центр позвоночника в больнице Университета Колорадо.

Описание

Критерии включения:

  • Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 85 лет, подвергающиеся многоуровневому спондилодезу позвоночника (т. е. спондилодез T10 (или выше) с тазом) -ИЛИ- 3-колонная остеотомия с корпорэктомией из-за операций на коротких сегментах -ИЛИ- позвонок резекция колонны (VCR), включающая корпорэктомию -ИЛИ- любую операцию по исправлению деформации, при которой лечащий хирург определяет, что большое количество кости, содержащей трабекулярные элементы, будет удалено и выброшено.
  • Желание и возможность дать информированное согласие

Критерий исключения:

  • Терминальная стадия почечной недостаточности.
  • Любая история рака.
  • Использование инвалидной коляски для 70% или более своей подвижности в течение более 12 месяцев.
  • Квадра или параплегия из-за травмы спинного мозга.
  • Текущее использование лекарств от эпилепсии.
  • Подтвержденный синдром Марфана, несовершенный остеогенез или другой генетический синдром, который, как известно, влияет на формирование кости (болезнь Гуахера, вит-D-независимый рахит и т. д.).
  • Текущее использование глюкокортикоидов в течение более 3 месяцев или более 6 месяцев в течение всей жизни.
  • Текущая или предполагаемая текущая инфекция, связанная с ортопедическими изделиями.
  • ВИЧ или гепатит С положительный и/или в настоящее время принимает противовирусные препараты.
  • В анамнезе операция обходного желудочного анастомоза и/или потеря веса более 100 фунтов.
  • Первичный или вторичный гиперпаратиреоз.
  • болезнь Педжета

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Пациенты, перенесшие операцию по исправлению деформации
Пациенты, перенесшие операцию по исправлению деформации, подвергшуюся многоуровневому спондилодезу (т. е. сращению позвоночника на уровне T10 (или выше) с тазом) -ИЛИ- 3-х колонная остеотомия с корпорэктомией из-за операций на коротких сегментах -ИЛИ- резекция позвоночного столба (VCR) включая корпорэктомию -ИЛИ- любую операцию по исправлению деформации, при которой лечащий хирург определяет, что большое количество кости, содержащей трабекулярные элементы, будет удалено и выброшено
Другой: Сбор образцов для экспрессии генов
Это перекрестное исследование сбора образцов. Костная ткань позвонка, которая в противном случае была бы выброшена, собирается у пациентов, перенесших операцию по исправлению деформации позвоночника, и в этих тканях измеряется экспрессия генов.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количественная оценка генов и транскриптов
Временное ограничение: Базовый уровень
Обилие (в транскриптах на миллион, TPM) всех известных транскриптов будет количественно определено в каждом образце кости с помощью секвенирования РНК следующего поколения.
Базовый уровень
Генотипы
Временное ограничение: Базовый уровень
Данные о последовательностях всего генома с низким охватом будут получены от всех участников, и в результате будут получены высококачественные генотипы для миллионов однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) в геноме пациента. Поскольку это генотипирование с низким охватом, коэффициент охвата будет составлять от 1 до 0,4X для каждого участка генома на одного пациента, поэтому данные будут условно рассчитаны, чтобы обеспечить покрытие до 1X для всех пациентов. Каждый пациент будет генотипирован, и поэтому будут получены данные на уровне каждого участника.
Базовый уровень

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Локусы количественных признаков экспрессии (eQTL)
Временное ограничение: Базовый уровень
Используя предполагаемые данные генотипирования и данные экспрессии генов, будут идентифицированы области геномов, где существует локальный контроль (так называемые цис-регуляторные элементы) для каждого гена, экспрессируемого в костях. Конечным результатом будет список генов, для которых существует локальный генетический контроль над экспрессией этого гена, и однонуклеотидный полиморфизм (полиморфизмы), которые, вероятно, будут задействованы. Каждая запись в этом списке представляет собой локус количественного признака экспрессии (eQTL). В этом анализе используются все данные от всех участников в совокупности, и полученные результаты будут на уровне средних значений для когорты, а не на уровне отдельных участников.
Базовый уровень
Совместная локализация
Временное ограничение: Базовый уровень
Будут идентифицированы локусы количественных признаков экспрессии, которые совместно локализованы с ранее опубликованными ассоциациями изучения генома минеральной плотности костей. Совместно локализованные гены будут иметь приоритет для дополнительных анализов. В этом анализе используются все данные от всех участников в совокупности, и полученные результаты будут на уровне средних значений для когорты, а не на уровне отдельных участников.
Базовый уровень
Корреляция экспрессия-фенотип
Временное ограничение: Базовый уровень
Для генов, для которых в анализе совместной локализации были идентифицированы приоритетные локусы количественных признаков экспрессии, будет проверена минеральная плотность костей и другие показатели массы и качества костей на корреляцию с показателями экспрессии генов. В этом анализе используются все данные от всех участников в совокупности, и полученные результаты будут на уровне средних значений для когорты, а не на уровне отдельных участников.
Базовый уровень
Сеть совместного выражения
Временное ограничение: Базовый уровень
Данные об экспрессии генов на уровне участников, собранные из образцов костей, будут использоваться для построения сетей взаимодействия генов. Это даст модули высококоррелированной экспрессии генов. Данные о минеральной плотности костей, полученные из электронной медицинской карты пациента, будут использоваться для определения модулей, которые коррелируют с минеральной плотностью костей. В этом анализе используются все данные от всех участников в совокупности, и полученные результаты будут на уровне средних значений для когорты, а не на уровне отдельных участников.
Базовый уровень

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Colorado, Denver

Соавторы

University of Virginia

Следователи

  • Главный следователь: Cheryl L Ackert-Bicknell, PhD, University of Colorado, Denver

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 апреля 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 августа 2030 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 августа 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 июля 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 июля 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 июля 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 апреля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 апреля 2024 г.

Последняя проверка

1 апреля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 23-0602

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться