Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Luiden terveyden geneettiset säätelijät, jotka ovat ainutlaatuisia nikamaluun

tiistai 2. huhtikuuta 2024 päivittänyt: University of Colorado, Denver

Selkärangan luulle ainutlaatuisten luun terveyden geneettisten säätelijöiden tunnistaminen ja karakterisointi.

Osteoporoosi on ikään liittyvä sairaus, jossa ihmisen luut heikkenevät hitaasti ajan myötä. Luut voivat heikentyä niin heikoksi, että ne murtuvat helposti, kuten putoaminen seisomakorkeudesta. Yleisimmin murtuneita luut osteoporoosissa ovat lonkan, selkärangan tai ranteen luut. Osteoporoosi esiintyy perheissä, mikä tarkoittaa, että geneettiset erot selittävät, miksi jotkut ihmiset murtavat luut vanhuudessa ja toiset eivät. On tehty geneettisiä tutkimuksia, jotka osoittavat, että selkärangan (nikama-) murtumiin (luunmurtumiin) ja lonkkamurtumiin liittyvät geenit ovat erilaisia, mikä viittaa siihen, että selkärangan osteoporoosi ei ole täsmälleen sama sairaus kuin lonkan osteoporoosi. Geneettiset tutkimukset kertovat meille, mikä osa genomista (esim. geenit) liittyvät sairauteen, mutta älä kerro meille, kuinka nämä geenit vaikuttavat biologisesti aiheuttaen sairauden. Tässä tutkimuksessa pyrimme selvittämään, kuinka selkärangan osteoporoosiin ainutlaatuisesti liittyvät geenit käyttäytyvät normaalissa ja ikääntyneessä luussa, jotta voimme määrittää, kuinka ne ovat vuorovaikutuksessa toistensa kanssa ryhmänä vaikuttaakseen selkärangan luuhun. Tässä tutkimuksessa mittaamme geeniaktiivisuutta (niin sanottua geeniekspressiota) luunäytteissä, jotka on otettu ihmisiltä, ​​joille tehdään suuri selkärangan epämuodostumisleikkaus. Käytämme näiden potilaiden geneettisiä tietoja määrittääksemme, kuinka geenien aktiivisuutta luussa kontrolloidaan ja miten se liittyy luun terveyden mittaamiseen, kuten luun mineraalitiheystietoihin. Tämän tutkimuksen tulokset tarjoavat kriittistä tietoa siitä, miten selkärangan osteoporoosi tapahtuu, ja näitä tietoja käytetään löytämään parempia ja turvallisempia hoitoja iän myötä tapahtuvien selkärangan luunmurtumien ehkäisemiseksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

550

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • Rekrytointi
        • Univeristy of Colorado Denver
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Cheryl L Ackert-Bicknell, PhD
        • Päätutkija:
          • David Ou Yang, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Potilaat, joille tehdään epämuodostuman korjausleikkaus, joille tehdään monitasoinen selkärangan fuusio (eli T10 (tai korkeampi) lantion fuusio) -TAI- 3-pylvään osteotomia, jossa on korpektomia lyhytsegmenttileikkauksia varten -TAI- selkärangan resektio (VCR) johon liittyy korpektomia - TAI - mikä tahansa epämuodostuman korjausleikkaus, jossa hoitava kirurgi määrittää, että suuri määrä trabekulaarisia elementtejä sisältävää luuta poistetaan ja hylätään. Potilaat Potilaat rekrytoidaan Coloradon yliopiston sairaalan Spine Centerin kautta.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • 18–85-vuotiaat miehet ja naiset, joille tehdään monitasoinen selkärangan fuusio (eli T10 (tai korkeampi) lantion fuusio) -TAI- 3-pylvään osteotomia ja korpektomia lyhytsegmenttileikkauksia varten -TAI- nikama kolonnin resektio (VCR), johon liittyy korpektomia - TAI - mikä tahansa epämuodostuman korjausleikkaus, jossa hoitava kirurgi määrittää, että suuri määrä trabekulaarisia elementtejä sisältävää luuta poistetaan ja hylätään.
  • Haluaa ja pystyä antamaan tietoisen suostumuksen

Poissulkemiskriteerit:

  • Loppuvaiheen munuaissairaus.
  • Mikä tahansa syöpähistoria.
  • Pyörätuolin käyttö 70 % tai enemmän liikkumisestaan ​​yli 12 kuukauden ajan.
  • Quadra tai paraplegia selkäydinvamman vuoksi.
  • Epilepsialääkkeiden nykyinen käyttö.
  • Vahvistettu Marfans, osteogenesis imperfecta tai muu geneettinen oireyhtymä, jonka tiedetään vaikuttavan luun muodostumiseen (Guacherin tauti, D-vitamiinista riippumaton riisitauti jne.).
  • Nykyinen glukokortikoidien käyttö, joka kestää yli 3 kuukautta tai yli 6 kuukautta elinikäisenä.
  • Nykyinen tai epäilty ortopediseen laitteistoon liittyvä infektio.
  • HIV- tai hepatiitti C -positiivinen ja/tai saa tällä hetkellä viruslääkkeitä.
  • Aiempi mahalaukun ohitusleikkaus ja/tai painonpudotus yli 100 kiloa.
  • Primaarinen tai sekundaarinen hyperparatyreoosi.
  • Pagetin tauti

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
Potilaat, joille tehdään epämuodostuman korjausleikkaus
Potilaat, joille tehdään epämuodostuman korjausleikkaus, jolle tehdään monitasoinen selkärangan fuusio (eli T10 (tai korkeampi) lantion fuusio) -TAI- 3-pylvään osteotomia, jossa on korpektomia lyhytsegmenttileikkauksia varten -TAI- nikamaresektio (VCR) johon liittyy korpektomia - TAI - mikä tahansa epämuodostuman korjausleikkaus, jossa hoitava kirurgi päättää, että suuri määrä trabekulaarisia elementtejä sisältävää luuta poistetaan ja hylätään
Muut: Näytekokoelma geeniekspressiota varten
Tämä on poikkileikkausnäytteenottotutkimus. Selkärangan luukudos, joka muuten hylättäisiin, kerätään potilailta, joille tehdään leikkaus selkärangan epämuodostuman korjaamiseksi, ja geenin ilmentyminen mitataan näissä kudoksissa.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Geenien ja transkriptin kvantifiointi
Aikaikkuna: Perustaso
Kaikkien tunnettujen transkriptien määrät (transkripteina miljoonassa, TPM) kvantifioidaan kussakin luunäytteessä seuraavan sukupolven RNA-sekvensoinnilla.
Perustaso
Genotyypit
Aikaikkuna: Perustaso
Kaikilta osallistujilta saadaan matalan kattavuuden koko genomisekvenssidataa, ja tuloksena saadaan korkealaatuisia genotyyppejä miljoonille yhden nukleotidin polymorfismille (SNP) potilaan genomissa. Koska kyseessä on matalan kattavuuden genotyypitys, kattavuusaste on 1-0,4X kunkin genomin pisteen esitys potilasta kohti, joten tiedot lasketaan kattavuuden varmistamiseksi 1-kertaiseksi kaikille potilaille. Jokaiselle potilaalle tehdään genotyypitys, ja siksi tiedot saadaan osallistujakohtaisesti.
Perustaso

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ilmaisun kvantitatiivisten piirteiden lokukset (eQTL)
Aikaikkuna: Perustaso
Imputoitujen genotyyppitietojen ja geeniekspressiotietojen avulla tunnistetaan genomien alueet, joilla on paikallinen kontrolli (niin kutsuttuja cis-säätelyelementtejä) jokaiselle luussa ilmennetylle geenille. Tuloksena on luettelo geeneistä, joiden geenin ilmentyminen on paikallinen geneettinen säätely, ja yhden nukleotidin polymorfismi (polymorfismit), joihin todennäköisesti liittyy. Jokainen tämän luettelon merkintä on Expression quantitative trait loci (eQTL). Tämä analyysi käyttää kaikkia tietoja kaikilta osallistujilta koottuna, ja saadut tulokset ovat kohortin keskiarvojen tasolla, eivät yksittäisten osallistujien tasolla.
Perustaso
Yhteislokalisointi
Aikaikkuna: Perustaso
Ekspression kvantitatiivisten piirteiden lokukset, jotka lokalisoituvat aiemmin julkaistujen luun mineraalitiheyden genomin laajuisten assosiaatiotutkimusyhdistysten kanssa, tunnistetaan. Samanaikaiset geenit asetetaan etusijalle lisäanalyyseissä. Tämä analyysi käyttää kaikkia tietoja kaikilta osallistujilta koottuna, ja saadut tulokset ovat kohortin keskiarvojen tasolla, eivät yksittäisten osallistujien tasolla.
Perustaso
Ilmentämis-fenotyyppi korrelaatio
Aikaikkuna: Perustaso
Niiden geenien osalta, joille tunnistettiin priorisoidut ekspression kvantitatiiviset piirteiden lokukset yhteislokalisaatioanalyysistä, luun mineraalitiheys ja muut luumassan ja laadun mittaukset testataan korrelaation varalta geeniekspressiomittausten kanssa. Tämä analyysi käyttää kaikkia tietoja kaikilta osallistujilta koottuna, ja saadut tulokset ovat kohortin keskiarvojen tasolla, eivät yksittäisten osallistujien tasolla.
Perustaso
Yhteisilmaisuverkosto
Aikaikkuna: Perustaso
Osallistujatason geeniekspressiotietoja, jotka on kerätty luunäytteistä, käytetään geenien ja geenin vuorovaikutusverkostojen rakentamiseen. Tämä tuottaa erittäin korreloivan geeniekspression moduuleja. Potilaan sähköisestä sairauskertomuksesta saatuja luun mineraalitiheystietoja käytetään tunnistamaan moduulit, jotka korreloivat luun mineraalitiheyden kanssa. Tämä analyysi käyttää kaikkia tietoja kaikilta osallistujilta aggregaatissa ja saadut tulokset ovat kohortin keskiarvojen tasolla, eivät yksittäisen osallistujan tasolla.
Perustaso

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Colorado, Denver

Yhteistyökumppanit

University of Virginia

Tutkijat

  • Päätutkija: Cheryl L Ackert-Bicknell, PhD, University of Colorado, Denver

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Maanantai 1. huhtikuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 30. elokuuta 2030

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 30. elokuuta 2030

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 7. heinäkuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 7. heinäkuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 14. heinäkuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 3. huhtikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 2. huhtikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. huhtikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 23-0602

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa