Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Genetische regulatoren van botgezondheid die uniek zijn voor wervelbot

2 april 2024 bijgewerkt door: University of Colorado, Denver

Identificatie en karakterisering van genetische regulatoren van botgezondheid die uniek zijn voor wervelbot.

Osteoporose is een leeftijdsgerelateerde ziekte waarbij het bot van een persoon langzaam zwakker wordt met de tijd. De botten kunnen zo zwak worden dat ze gemakkelijk breken, zoals bij een val van stahoogte. De meest gebroken botten bij osteoporose zijn die van de heup, de wervelkolom of de pols. Osteoporose komt in families voor, wat betekent dat genetische verschillen verklaren waarom sommige mensen op hoge leeftijd botten breken en andere niet. Er zijn genetische studies gedaan die aantonen dat de genen die geassocieerd zijn met wervelfracturen (botbreuken) en heupfracturen verschillend zijn, wat suggereert dat osteoporose van de wervelkolom niet exact dezelfde ziekte is als osteoporose van de heup. Genetische studies vertellen ons welk deel van het genoom (d.w.z. genen) geassocieerd zijn met een ziekte, maar vertel ons niet hoe deze genen biologisch werken om die ziekte te veroorzaken. In deze studie proberen we te bepalen hoe de genen die uniek geassocieerd zijn met osteoporose van de wervelkolom zich gedragen in normaal en verouderd bot, om te bepalen hoe ze als een team met elkaar omgaan om het bot van de wervelkolom te beïnvloeden. In deze studie zullen we de genactiviteit (zogenaamde genexpressie) meten in botmonsters die genomen zijn van mensen die een grote operatie ondergaan voor een misvorming van de wervelkolom. We zullen genetische gegevens van deze patiënten gebruiken om te bepalen hoe genactiviteit in bot wordt gecontroleerd en hoe dat zich verhoudt tot metingen van botgezondheid, zoals gegevens over botmineraaldichtheid. De resultaten van deze studie zullen cruciale gegevens opleveren over hoe osteoporose van de wervelkolom plaatsvindt, en deze gegevens zullen worden gebruikt om betere en veiligere behandelingen te vinden om botbreuken van de wervelkolom die met het ouder worden optreden te voorkomen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

550

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Werving
        • Univeristy of Colorado Denver
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Cheryl L Ackert-Bicknell, PhD
        • Hoofdonderzoeker:
          • David Ou Yang, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Patiënten die een deformiteitscorrectie-operatie ondergaan die een spinale fusie op meerdere niveaus ondergaan (d.w.z. een T10-fusie (of hoger) aan het bekken) -OF- een 3-koloms osteotomie met een corpectomie voor kortesegmentoperaties -OF- een wervelkolomresectie (VCR) waarbij een corpectomie betrokken is -OF- een operatie voor het corrigeren van misvormingen waarbij de behandelende chirurg bepaalt dat een grote hoeveelheid bot met trabeculaire elementen zal worden verwijderd en weggegooid. Patiënten Patiënten worden geworven via het Spine Center van het University of Colorado Hospital.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannen en vrouwen tussen de 18 en 85 jaar die een spinale fusie op meerdere niveaus ondergaan (d.w.z. een T10-fusie (of hoger) aan het bekken) -OF- een 3-kolomsosteotomie met een corpectomie voor operaties aan korte segmenten -OF- een wervel kolomresectie (VCR) waarbij een corpectomie betrokken is -OF- een operatie voor het corrigeren van misvormingen waarbij de behandelende chirurg bepaalt dat een grote hoeveelheid bot met trabeculaire elementen zal worden verwijderd en weggegooid.
  • Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

  • Eindstadium nierziekte.
  • Elke voorgeschiedenis van kanker.
  • Afhankelijkheid van een rolstoel voor 70% of meer van hun mobiliteit gedurende langer dan 12 maanden.
  • Quadra of dwarslaesie als gevolg van een dwarslaesie.
  • Huidig ​​​​gebruik van medicijnen tegen epilepsie.
  • Bevestigde marfans, osteogenesis imperfecta of ander genetisch syndroom waarvan bekend is dat het de botvorming beïnvloedt (Guacher's, Vit D-onafhankelijke rachitis, enz.).
  • Huidig ​​​​gebruik van glucocorticoïden langer dan 3 maanden, of meer dan 6 maanden levenslang gebruik.
  • Huidige of vermoedelijke huidige infectie geassocieerd met orthopedische hardware.
  • HIV of Hep C positief en/of gebruikt momenteel antivirale medicatie.
  • Geschiedenis van een maagbypassoperatie en/of gewichtsverlies van meer dan 100 pond.
  • Primaire of secundaire hyperparathyreoïdie.
  • de ziekte van Paget

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Patiënten die een misvormingscorrectie ondergaan
Patiënten die een deformiteitscorrectie-operatie ondergaan die een spinale fusie op meerdere niveaus ondergaan (d.w.z. een T10-fusie (of hoger) aan het bekken) -OF- een 3-koloms osteotomie met een corpectomie voor kortesegmentoperaties -OF- een wervelkolomresectie (VCR) waarbij een corpectomie is betrokken -OF- een operatie voor het corrigeren van misvormingen waarbij de behandelend chirurg bepaalt dat een grote hoeveelheid bot met trabeculaire elementen zal worden verwijderd en weggegooid
Ander: Monsterverzameling voor genexpressie
Dit is een cross-sectionele steekproefverzamelingsstudie. Wervelbotweefsel dat anders zou worden weggegooid, wordt verzameld van patiënten die een operatie ondergaan om een ​​misvorming van de wervelkolom te corrigeren en genexpressie wordt gemeten in deze weefsels.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Kwantificering van genen en transcripten
Tijdsspanne: Basislijn
De hoeveelheden (in transcripten per miljoen, TPM) van alle bekende transcripten zullen in elk botmonster worden gekwantificeerd via RNA-sequencing van de volgende generatie.
Basislijn
Genotypen
Tijdsspanne: Basislijn
Van alle deelnemers zullen gegevens over de hele genoomsequentie met een lage dekking worden verkregen en het resulterende resultaat zal genotypen van hoge kwaliteit zijn voor miljoenen single nucleotide polymorphism (SNP's) in het genoom van de patiënt. Aangezien dit genotypering met een lage dekking is, zal de dekkingsgraad tussen 1 en 0,4x representatie zijn voor elke plek in het genoom per patiënt, dus de gegevens zullen worden toegerekend om dekking tot 1x voor alle patiënten te garanderen. Elke patiënt wordt gegenotypeerd en daarom worden gegevens per deelnemer verkregen.
Basislijn

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Expressie kwantitatieve eigenschap loci (eQTL)
Tijdsspanne: Basislijn
Met behulp van de geïmputeerde genotyperingsgegevens en de genexpressiegegevens, zullen gebieden van de genomen waar er lokale controle is (zogenaamde cis-regulerende elementen) van elk gen dat tot expressie wordt gebracht in bot worden geïdentificeerd. Het te leveren resultaat zal een lijst zijn van genen waarvoor er lokale genetische controle is over de expressie van dat gen en de enkelvoudige nucleotide polymorfismen die er waarschijnlijk bij betrokken zijn. Elk item in deze lijst is een Expression Quantitative Trait Loci (eQTL). Deze analyse gebruikt alle gegevens van alle deelnemers in totaal en de resulterende resultaten zijn op het niveau van gemiddelden voor het cohort, niet op het niveau van de individuele deelnemer.
Basislijn
Co-lokalisatie
Tijdsspanne: Basislijn
Er zullen loci voor expressiekwantitatief kenmerk worden geïdentificeerd die co-lokaliseren met eerder gepubliceerde studieverenigingen voor genoombrede associatie van botmineraaldichtheid. Co-lokaliserende genen zullen prioriteit krijgen voor aanvullende analyses. Deze analyse gebruikt alle gegevens van alle deelnemers in totaal en de resulterende resultaten zijn op het niveau van gemiddelden voor het cohort, niet op het niveau van de individuele deelnemer.
Basislijn
Correlatie tussen expressie en fenotype
Tijdsspanne: Basislijn
Voor de genen waarvoor een geprioriteerde loci voor het kwantitatieve kenmerk van expressie uit de co-lokalisatie-analyse werd geïdentificeerd, zullen botmineraaldichtheid en andere metingen van botmassa en -kwaliteit worden getest op correlatie met de genexpressiemetingen. Deze analyse gebruikt alle gegevens van alle deelnemers in totaal en de resulterende resultaten zijn op het niveau van gemiddelden voor het cohort, niet op het niveau van de individuele deelnemer.
Basislijn
Co-expressie Netwerk
Tijdsspanne: Basislijn
De genexpressiegegevens op deelnemersniveau, zoals verzameld uit botmonsters, zullen worden gebruikt om netwerken van gen-gen-interactie te construeren. Dit levert modules op met sterk gecorreleerde genexpressie. Gegevens over de botmineraaldichtheid verkregen uit het elektronisch medisch dossier van de patiënt zullen worden gebruikt om modules te identificeren die correleren met de botmineraaldichtheid. op het niveau van de individuele deelnemer.
Basislijn

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Medewerkers

University of Virginia

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Cheryl L Ackert-Bicknell, PhD, University of Colorado, Denver

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 april 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

30 augustus 2030

Studie voltooiing (Geschat)

30 augustus 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 juli 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 juli 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 juli 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 april 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 23-0602

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren