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Reguladores genéticos da saúde óssea que são exclusivos do osso vertebral

2 de abril de 2024 atualizado por: University of Colorado, Denver

Identificação e Caracterização de Reguladores Genéticos da Saúde Óssea Exclusivos do Osso Vertebral.

A osteoporose é uma doença relacionada com a idade em que o osso de uma pessoa torna-se lentamente mais fraco com o tempo. Os ossos podem ficar tão fracos que se quebram facilmente, como uma queda da própria altura. Os ossos mais comumente quebrados na osteoporose são os do quadril, da coluna ou do pulso. A osteoporose ocorre em famílias, o que significa que as diferenças genéticas explicam por que algumas pessoas quebram ossos na velhice e outras não. Foram feitos estudos genéticos que mostram que os genes associados às fraturas da coluna (vertebral) (ossos quebrados) e fraturas do quadril são diferentes, sugerindo que a osteoporose da coluna não é exatamente a mesma doença que a osteoporose do quadril. Estudos genéticos nos dizem qual parte do genoma (ou seja, genes) estão associados a uma doença, mas não nos dizem como esses genes agem biologicamente para causar essa doença. Neste estudo, procuramos determinar como os genes exclusivamente associados à osteoporose da coluna se comportam em ossos normais e envelhecidos, para determinar como eles interagem uns com os outros como uma equipe para impactar o osso da coluna. Neste estudo, mediremos a atividade gênica (a chamada expressão gênica) em amostras ósseas retiradas de pessoas submetidas a grandes cirurgias de deformidade da coluna. Usaremos dados genéticos desses pacientes para determinar como a atividade gênica é controlada no osso e como isso se relaciona com medidas de saúde óssea, como dados de densidade mineral óssea. Os resultados deste estudo fornecerão dados críticos sobre como a osteoporose da coluna ocorre, e esses dados serão usados ​​para encontrar tratamentos melhores e mais seguros para prevenir fraturas ósseas da coluna que acontecem com a idade.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

550

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Recrutamento
        • Univeristy of Colorado Denver
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Cheryl L Ackert-Bicknell, PhD
        • Investigador principal:
          • David Ou Yang, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Pacientes submetidos a cirurgia de correção de deformidades submetidos a uma fusão espinhal em vários níveis (isto é, uma fusão T10 (ou superior) da pelve) -OU- uma osteotomia de 3 colunas com corpectomia para cirurgias de segmento curto -OU- uma ressecção da coluna vertebral (VCR) envolvendo uma corpectomia -OU- qualquer cirurgia de correção de deformidade em que o cirurgião assistente determina que uma grande quantidade de osso contendo elementos trabeculares será removida e descartada. Pacientes Os pacientes serão recrutados através do Spine Center no University of Colorado Hospital.

Descrição

Critério de inclusão:

  • Homens e mulheres entre 18 e 85 anos submetidos a uma fusão espinhal em vários níveis (ou seja, uma fusão T10 (ou superior) da pelve) -OU- uma osteotomia de 3 colunas com corpectomia para cirurgias de segmento curto -OU- uma coluna vertebral ressecção de coluna (VCR) envolvendo uma corpectomia -OU- qualquer cirurgia de correção de deformidade em que o cirurgião assistente determine que uma grande quantidade de osso contendo elementos trabeculares será removida e descartada.
  • Disposto e capaz de fornecer consentimento informado

Critério de exclusão:

  • Doença renal em estágio final.
  • Qualquer história de câncer.
  • Dependência de uma cadeira de rodas para 70% ou mais de sua mobilidade por mais de 12 meses.
  • Quadra ou paraplegia devido a lesão da medula espinhal.
  • Uso atual de medicamentos para epilepsia.
  • Marfans confirmados, osteogênese imperfeita ou outra síndrome genética conhecida por impactar a formação óssea (Guacher, raquitismo independente de Vit D, etc).
  • Uso atual de glicocorticóides com duração superior a 3 meses ou uso vitalício superior a 6 meses.
  • Infecção atual ou suspeita associada a hardware ortopédico.
  • HIV ou Hep C positivo e/ou atualmente em uso de medicamentos antivirais.
  • História de cirurgia de bypass gástrico e/ou perda de peso superior a 100 libras.
  • Hiperparatireoidismo primário ou secundário.
  • doença de Paget

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Pacientes submetidos à cirurgia de correção de deformidades
Pacientes submetidos a cirurgia de correção de deformidades submetidos a uma fusão espinhal em vários níveis (isto é, uma fusão T10 (ou superior) da pelve) -OU- uma osteotomia de 3 colunas com corpectomia para cirurgias de segmento curto -OU- uma ressecção da coluna vertebral (VCR) envolvendo uma corpectomia -OU- qualquer cirurgia de correção de deformidade em que o cirurgião assistente determina que uma grande quantidade de osso contendo elementos trabeculares será removida e descartada
Outro: Coleta de amostras para expressão gênica
Trata-se de um estudo transversal de coleta de amostras. O tecido ósseo vertebral que de outra forma seria descartado é coletado de pacientes submetidos a cirurgia para corrigir uma deformidade da coluna e a expressão gênica é medida nesses tecidos.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Quantificação de genes e transcrições
Prazo: Linha de base
As abundâncias (em transcrições por milhão, TPM) de todas as transcrições conhecidas serão quantificadas em cada amostra de osso por meio de sequenciamento de RNA de próxima geração.
Linha de base
Genótipos
Prazo: Linha de base
Os dados de toda a sequência do genoma de baixa cobertura serão obtidos de todos os participantes e o resultado obtido será genótipos de alta qualidade para milhões de polimorfismo de nucleotídeo único (SNPs) em todo o genoma do paciente. Como se trata de genotipagem de baixa cobertura, a taxa de cobertura estará entre 1 e 0,4X de representação para cada ponto no genoma por paciente, portanto, os dados serão imputados para garantir a cobertura de 1X para todos os pacientes. Cada paciente será genotipado e, portanto, dados por participante serão gerados.
Linha de base

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Loci de traços quantitativos de expressão (eQTL)
Prazo: Linha de base
A partir dos dados de genotipagem imputados e dos dados de expressão gênica, serão identificadas as regiões dos genomas onde há controle local (os chamados elementos cis-regulatórios) de cada gene expresso no osso. O resultado a ser entregue será uma lista de genes para os quais há controle genético local da expressão desse gene e o(s) polimorfismo(s) de nucleotídeo único que provavelmente estão envolvidos. Cada entrada nesta lista é um loci de traço quantitativo de Expressão (eQTL). Esta análise usa todos os dados de todos os participantes de forma agregada e os resultados gerados estarão no nível das médias da coorte, não no nível do participante individual.
Linha de base
Colocalização
Prazo: Linha de base
Serão identificados loci de traços quantitativos de expressão que co-localizam com associações de estudo de associação ampla do genoma da densidade mineral óssea publicadas anteriormente. Os genes co-localizados serão priorizados para análises adicionais. Esta análise usa todos os dados de todos os participantes de forma agregada e os resultados gerados estarão no nível das médias da coorte, não no nível do participante individual.
Linha de base
Correlação expressão-fenótipo
Prazo: Linha de base
Para os genes para os quais foi identificado um loci de traço quantitativo de expressão priorizado a partir da análise de co-localização, a densidade mineral óssea e outras medidas de massa e qualidade óssea serão testadas para correlação com as medidas de expressão gênica. Esta análise usa todos os dados de todos os participantes de forma agregada e os resultados gerados estarão no nível das médias da coorte, não no nível do participante individual.
Linha de base
Rede de Co-expressão
Prazo: Linha de base
Os dados de expressão gênica no nível do participante, coletados de amostras ósseas, serão usados ​​para construir redes de interação gene-gene. Isso produzirá módulos de expressão gênica altamente correlacionada. Os dados de densidade mineral óssea obtidos do prontuário eletrônico do paciente serão usados ​​para identificar os módulos que se correlacionam com a densidade mineral óssea. Esta análise usa todos os dados de todos os participantes em conjunto e os resultados gerados estarão no nível das médias para a coorte, não no nível do participante individual.
Linha de base

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Colorado, Denver

Colaboradores

University of Virginia

Investigadores

  • Investigador principal: Cheryl L Ackert-Bicknell, PhD, University of Colorado, Denver

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

1 de abril de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

30 de agosto de 2030

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de agosto de 2030

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de julho de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de julho de 2023

Primeira postagem (Real)

14 de julho de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

3 de abril de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

2 de abril de 2024

Última verificação

1 de abril de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 23-0602

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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