Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Regolatori genetici della salute delle ossa che sono unici per l'osso vertebrale

2 aprile 2024 aggiornato da: University of Colorado, Denver

Identificazione e caratterizzazione dei regolatori genetici della salute ossea che sono unici per l'osso vertebrale.

L'osteoporosi è una malattia legata all'età in cui l'osso di una persona diventa lentamente più debole con il tempo. Le ossa possono diventare così deboli da rompersi facilmente come una caduta dall'altezza in piedi. Le ossa rotte più comunemente nell'osteoporosi sono quelle dell'anca, della colonna vertebrale o del polso. L'osteoporosi si trasmette nelle famiglie, il che significa che le differenze genetiche spiegano perché alcune persone si rompono le ossa in età avanzata e altre no. Sono stati condotti studi genetici che mostrano che i geni associati alle fratture della colonna vertebrale (vertebrali) (ossa rotte) e alle fratture dell'anca sono diversi, suggerendo che l'osteoporosi della colonna vertebrale non è esattamente la stessa malattia dell'osteoporosi dell'anca. Gli studi genetici ci dicono quale parte del genoma (es. geni) sono associati a una malattia, ma non dirci in che modo questi geni agiscono biologicamente per causare quella malattia. In questo studio, cerchiamo di determinare come si comportano i geni associati in modo univoco all'osteoporosi della colonna vertebrale nell'osso normale e invecchiato, per determinare come interagiscono tra loro come una squadra per influenzare l'osso della colonna vertebrale. In questo studio, misureremo l'attività genica (la cosiddetta espressione genica) in campioni ossei prelevati da persone sottoposte a chirurgia per deformità della colonna vertebrale. Utilizzeremo i dati genetici di questi pazienti per determinare in che modo l'attività genica è controllata nelle ossa e in che modo ciò si collega alle misure della salute delle ossa come i dati sulla densità minerale ossea. I risultati di questo studio forniranno dati critici su come avviene l'osteoporosi della colonna vertebrale e questi dati saranno utilizzati per trovare trattamenti migliori e più sicuri per prevenire le fratture ossee della colonna vertebrale che si verificano con l'età.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

550

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Reclutamento
        • Univeristy of Colorado Denver
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Cheryl L Ackert-Bicknell, PhD
        • Investigatore principale:
          • David Ou Yang, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Pazienti sottoposti a intervento chirurgico di correzione della deformità sottoposti a fusione spinale multilivello (ovvero fusione T10 (o superiore) al bacino) -OPPURE- osteotomia a 3 colonne con corpectomia per interventi chirurgici a segmenti corti -OPPURE- resezione della colonna vertebrale (VCR) coinvolgendo una corpectomia -OPPURE- qualsiasi intervento chirurgico di correzione della deformità in cui il chirurgo curante determina che una grande quantità di osso contenente elementi trabecolari verrà rimossa e scartata. Pazienti I pazienti verranno reclutati tramite lo Spine Center presso l'ospedale dell'Università del Colorado.

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Uomini e donne di età compresa tra 18 e 85 anni sottoposti a fusione spinale multilivello (ossia fusione T10 (o superiore) al bacino) -OPPURE- osteotomia a 3 colonne con corpectomia per interventi chirurgici su segmenti corti -OPPURE- chirurgia vertebrale resezione della colonna (VCR) che comporta una corpectomia -OPPURE- qualsiasi intervento chirurgico di correzione della deformità in cui il chirurgo curante determina che una grande quantità di osso contenente elementi trabecolari verrà rimossa e scartata.
  • Disposto e in grado di fornire il consenso informato

Criteri di esclusione:

  • Malattia renale allo stadio terminale.
  • Qualsiasi storia di cancro.
  • Dipendenza da una sedia a rotelle per il 70% o più della propria mobilità per più di 12 mesi.
  • Quadra o paraplegia dovuta a lesione del midollo spinale.
  • Uso corrente di farmaci per l'epilessia.
  • Marfan confermati, osteogenesi imperfetta o altra sindrome genetica nota per avere un impatto sulla formazione ossea (Guacher, rachitismo indipendente dalla vitamina D, ecc.).
  • Uso attuale di glucocorticoidi che dura più di 3 mesi o più di 6 mesi di uso una tantum.
  • Infezione attuale o sospetta in corso associata a hardware ortopedico.
  • HIV o Hep C positivo e/o attualmente in trattamento con farmaci antivirali.
  • Storia di intervento chirurgico di bypass gastrico e/o perdita di peso superiore a 100 libbre.
  • Iperparatiroidismo primario o secondario.
  • Malattia di Paget

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Pazienti sottoposti a chirurgia per la correzione della deformità
Pazienti sottoposti a intervento chirurgico di correzione della deformità sottoposti a fusione spinale multilivello (ovvero fusione T10 (o superiore) al bacino) -OPPURE- osteotomia a 3 colonne con corpectomia per interventi chirurgici a segmenti corti -OPPURE- resezione della colonna vertebrale (VCR) che coinvolge una corpectomia -O- qualsiasi intervento chirurgico di correzione della deformità in cui il chirurgo curante determina che una grande quantità di osso contenente elementi trabecolari verrà rimossa e scartata
Altro: Raccolta di campioni per l'espressione genica
Questo è uno studio trasversale sulla raccolta di campioni. Il tessuto osseo vertebrale che altrimenti verrebbe scartato viene raccolto da pazienti sottoposti a intervento chirurgico per correggere una deformità della colonna vertebrale e l'espressione genica viene misurata in questi tessuti.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Quantificazione di geni e trascritti
Lasso di tempo: Linea di base
Le abbondanze (in trascritti per milione, TPM) di tutti i trascritti conosciuti saranno quantificate in ciascun campione osseo tramite sequenziamento di RNA di nuova generazione.
Linea di base
Genotipi
Lasso di tempo: Linea di base
I dati sulla sequenza dell'intero genoma a bassa copertura saranno ottenuti da tutti i partecipanti e il risultato prodotto saranno genotipi di alta qualità per milioni di polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) attraverso il genoma del paziente. Poiché si tratta di una genotipizzazione a bassa copertura, il tasso di copertura sarà compreso tra 1 e 0,4 volte la rappresentazione per ogni punto del genoma per paziente, quindi i dati verranno imputati per garantire la copertura a 1 volta per tutti i pazienti. Ogni paziente sarà genotipizzato e, pertanto, verranno forniti i dati a livello di partecipante.
Linea di base

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Loci del tratto quantitativo dell'espressione (eQTL)
Lasso di tempo: Linea di base
Utilizzando i dati di genotipizzazione imputati ei dati di espressione genica, verranno identificate le regioni dei genomi in cui esiste il controllo locale (i cosiddetti elementi cis-regolatori) per ciascun gene espresso nell'osso. Il risultato finale sarà un elenco di geni per i quali esiste un controllo genetico locale dell'espressione di quel gene e del/i polimorfismo/i a singolo nucleotide che potrebbero essere coinvolti. Ogni voce in questo elenco è un loci tratto quantitativo di espressione (eQTL). Questa analisi utilizza tutti i dati di tutti i partecipanti in forma aggregata e i risultati ottenuti saranno a livello di medie per la coorte, non a livello di singolo partecipante.
Linea di base
Co-localizzazione
Lasso di tempo: Linea di base
Saranno identificati i loci dei tratti quantitativi di espressione che co-localizzano con le associazioni di studi di associazione ampia del genoma della densità minerale ossea precedentemente pubblicate. I geni co-localizzanti avranno la priorità per ulteriori analisi. Questa analisi utilizza tutti i dati di tutti i partecipanti in forma aggregata e i risultati ottenuti saranno a livello di medie per la coorte, non a livello di singolo partecipante.
Linea di base
Correlazione espressione-fenotipo
Lasso di tempo: Linea di base
Per i geni per i quali è stato identificato un loci di tratto quantitativo di espressione prioritario dall'analisi di co-localizzazione, la densità minerale ossea e altre misure di massa e qualità ossea saranno testate per la correlazione con le misure di espressione genica. Questa analisi utilizza tutti i dati di tutti i partecipanti in forma aggregata e i risultati ottenuti saranno a livello di medie per la coorte, non a livello di singolo partecipante.
Linea di base
Rete di coespressione
Lasso di tempo: Linea di base
I dati di espressione genica a livello di partecipante, raccolti da campioni ossei, saranno utilizzati per costruire reti di interazione gene-gene. Ciò produrrà moduli di espressione genica altamente correlati. I dati sulla densità minerale ossea ottenuti dalla cartella clinica elettronica del paziente verranno utilizzati per identificare i moduli correlati alla densità minerale ossea. Questa analisi utilizza tutti i dati di tutti i partecipanti in forma aggregata e i risultati ottenuti saranno a livello di medie per la coorte, non a livello di singolo partecipante.
Linea di base

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Collaboratori

University of Virginia

Investigatori

  • Investigatore principale: Cheryl L Ackert-Bicknell, PhD, University of Colorado, Denver

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 aprile 2024

Completamento primario (Stimato)

30 agosto 2030

Completamento dello studio (Stimato)

30 agosto 2030

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 luglio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 luglio 2023

Primo Inserito (Effettivo)

14 luglio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

3 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 aprile 2024

Ultimo verificato

1 aprile 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 23-0602

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Osteoporosi legata all'età

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Türkiye

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi