Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Genetiske regulatorer av beinhelse som er unike for vertebralt bein

2. april 2024 oppdatert av: University of Colorado, Denver

Identifikasjon og karakterisering av genetiske regulatorer av beinhelse som er unike for vertebralt bein.

Osteoporose er en aldersrelatert sykdom der en persons bein sakte blir svakere med tiden. Knoklene kan bli så svake at de lett knekker som for eksempel et fall fra ståhøyde. De vanligste knekkede beinene ved osteoporose er de i hoften, ryggraden eller håndleddet. Osteoporose forekommer i familier, noe som betyr at genetiske forskjeller forklarer hvorfor noen mennesker bryter bein i alderdommen og andre ikke. Genetiske studier har blitt gjort som viser at genene assosiert med ryggradsbrudd (virvelbrudd) (knokkelbrudd) og hoftebrudd er forskjellige, noe som tyder på at osteoporose i ryggraden ikke er nøyaktig samme sykdom som osteoporose i hoften. Genetiske studier forteller oss hvilken del av genomet (dvs. gener) er assosiert med en sykdom, men fortell oss ikke hvordan disse genene virker biologisk for å forårsake den sykdommen. I denne studien søker vi å finne ut hvordan genene som er unikt assosiert med osteoporose i ryggraden oppfører seg i normalt og gammelt bein, for å finne ut hvordan de samhandler med hverandre som et team for å påvirke ryggraden. I denne studien vil vi måle genaktivitet (såkalt genuttrykk) i beinprøver tatt fra personer som gjennomgår større ryggdeformitetsoperasjoner. Vi vil bruke genetiske data fra disse pasientene for å finne ut hvordan genaktivitet kontrolleres i bein og hvordan det forholder seg til mål på beinhelse, for eksempel beinmineraltetthetsdata. Resultatene av denne studien vil gi kritiske data om hvordan osteoporose i ryggraden skjer, og disse dataene vil bli brukt til å finne bedre og sikrere behandlinger for å forhindre beinbrudd i ryggraden som skjer med alderen.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

550

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Rekruttering
        • Univeristy of Colorado Denver
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Cheryl L Ackert-Bicknell, PhD
        • Hovedetterforsker:
          • David Ou Yang, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Pasienter som gjennomgår deformitetskorreksjonskirurgi som gjennomgår en multi-level spinal fusjon (dvs. en T10 (eller høyere) fusjon til bekkenet) -ELLER- en 3-kolonne osteotomi med en corpectomy fra for korte segmentoperasjoner -ELLER- en vertebral column resection (VCR) involverer en korpektomi -ELLER- enhver deformitetskorreksjonsoperasjon der den behandlende kirurgen bestemmer at en stor mengde bein som inneholder trabekulære elementer vil bli fjernet og kastet. Pasienter Pasienter vil bli rekruttert gjennom Spine Center ved University of Colorado Hospital.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Menn og kvinner mellom 18 og 85 år som gjennomgår en multi-level spinal fusjon (dvs. en T10 (eller høyere) fusjon til bekkenet) -ELLER- en 3-kolonne osteotomi med en corpectomy fra for korte segmentoperasjoner -ELLER- en vertebral kolonnereseksjon (VCR) som involverer en korpektomi -ELLER- enhver deformitetskorreksjonskirurgi der den behandlende kirurgen bestemmer at en stor mengde bein som inneholder trabekulære elementer vil bli fjernet og kastet.
  • Villig og i stand til å gi informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Sluttstadium nyresykdom.
  • Enhver historie med kreft.
  • Stol på en rullestol for 70 % eller mer av mobiliteten i mer enn 12 måneder.
  • Quadra eller paraplegi på grunn av ryggmargsskade.
  • Nåværende bruk av epilepsimedisiner.
  • Bekreftet Marfans, osteogenesis imperfecta eller annet genetisk syndrom som er kjent for å påvirke beindannelse (Guacher, Vit D uavhengig rakitt, etc).
  • Gjeldende glukokortikoidbruk som varer lenger enn 3 måneder, eller mer enn 6 måneders levetidsbruk.
  • Gjeldende eller mistenkt nåværende infeksjon assosiert med ortopedisk maskinvare.
  • HIV- eller Hep C-positiv og eller for tiden på antivirale medisiner.
  • Historie med gastrisk bypass-operasjon og eller vekttap over 100 pounds.
  • Primær eller sekundær hyperparatyreoidisme.
  • Pagets sykdom

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Pasienter som gjennomgår deformitetskorreksjon
Pasienter som gjennomgår kirurgi for deformitetskorreksjon som gjennomgår en multi-level spinal fusjon (dvs. en T10 (eller høyere) fusjon til bekkenet) -ELLER- en 3-kolonne osteotomi med en corpectomy fra for korte segmentoperasjoner -ELLER- en vertebral column resection (VCR) involverer en korpektomi -ELLER- enhver deformitetskorreksjonsoperasjon der den behandlende kirurgen bestemmer at en stor mengde bein som inneholder trabekulære elementer vil bli fjernet og kastet
Annen: Prøvesamling for genuttrykk
Dette er en tverrsnittsprøvesamling. Vertebralt beinvev som ellers ville blitt kassert, samles inn fra pasienter som gjennomgår kirurgi for å korrigere en ryggradsdeformitet, og genuttrykk måles i disse vevene.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kvantifisering av gener og transkripsjoner
Tidsramme: Grunnlinje
Overflodene (i transkripsjoner per million, TPM) av alle kjente transkripsjoner vil kvantifiseres i hver benprøve via neste generasjons RNA-sekvensering.
Grunnlinje
Genotyper
Tidsramme: Grunnlinje
Helgenomsekvensdata med lav dekning vil bli innhentet fra alle deltakerne, og resultatet vil være genotyper av høy kvalitet for millioner av enkeltnukleotidpolymorfi (SNP) på tvers av pasientens genom. Siden dette er genotyping med lav dekning, vil dekningsgraden være mellom 1 og 0,4X representasjon for hvert punkt i genomet per pasient, så dataene vil bli imputert for å sikre dekning til 1X for alle pasienter. Hver pasient vil bli genotypet, og derfor vil data på et per deltakernivå bli gitt.
Grunnlinje

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Ekspresjons kvantitative trekk loci (eQTL)
Tidsramme: Grunnlinje
Ved å bruke de imputerte genotypingsdataene og genekspresjonsdataene, vil områder av genomene hvor det er lokal kontroll (såkalte cis-regulatoriske elementer) av for hvert gen uttrykt i bein identifiseres. Resultatet vil være en liste over gener som det er lokal genetisk kontroll av genets uttrykk og enkeltnukleotidpolymorfismen(e) som sannsynligvis er involvert. Hver oppføring i denne listen er et uttrykk for kvantitative egenskaper (eQTL). Denne analysen bruker alle data fra alle deltakerne samlet, og resultatene som oppnås vil være på nivå med gjennomsnitt for kohorten, ikke på individnivå.
Grunnlinje
Samlokalisering
Tidsramme: Grunnlinje
Ekspresjons kvantitative trekk loci som samlokaliserer med tidligere publiserte bentetthetsgenombrede assosiasjonsstudier vil bli identifisert. Samlokaliserende gener vil bli prioritert for ytterligere analyser. Denne analysen bruker alle data fra alle deltakerne samlet, og resultatene som oppnås vil være på nivå med gjennomsnitt for kohorten, ikke på individnivå.
Grunnlinje
Ekspresjon-fenotype korrelasjon
Tidsramme: Grunnlinje
For genene som det ble identifisert en prioritert Ekspresjons kvantitativ egenskapsloci fra samlokaliseringsanalysen for, vil beinmineraltetthet og andre mål på benmasse og kvalitet bli testet for korrelasjon med genuttrykksmålene. Denne analysen bruker alle data fra alle deltakerne samlet, og resultatene som oppnås vil være på nivå med gjennomsnitt for kohorten, ikke på individnivå.
Grunnlinje
Samuttrykksnettverk
Tidsramme: Grunnlinje
Genekspresjonsdata på deltakernivå, samlet fra benprøver, vil bli brukt til å konstruere nettverk av gen-gen-interaksjon. Dette vil gi moduler med høyt korrelert genuttrykk. Benmineraltetthetsdata innhentet fra pasientens elektroniske journal vil bli brukt til å identifisere moduler som korrelerer med bentetthet. Denne analysen bruker alle data fra alle deltakerne samlet, og resultatene vil være på nivå med gjennomsnitt for kohorten, ikke på individnivå.
Grunnlinje

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Samarbeidspartnere

University of Virginia

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Cheryl L Ackert-Bicknell, PhD, University of Colorado, Denver

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. april 2024

Primær fullføring (Antatt)

30. august 2030

Studiet fullført (Antatt)

30. august 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. juli 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. juli 2023

Først lagt ut (Faktiske)

14. juli 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 23-0602

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere