成人ポンペ病患者における吸気筋トレーニング（IMT） (LOPD01)

これは、リスクの影響が低い実験的研究 (多施設共同、ランダム化および対照クロスオーバー試験) です。 文献は、呼吸筋疲労のリスクが存在しないという判断を裏付けるものであり、呼吸困難の標準化された測定を通じて慎重に評価されます1患者は、以下のパラメータの評価を伴う呼吸機能検査を受けます: 仰向けに座った努力肺活量 (FVC %)姿勢低下の測定、つまり座位と仰臥位の FVC 間のパーセンテージ差 (%PD)、最大吸気圧 (MIP)、最大呼気圧 (MEP)、咳時のピーク呼気流量 (PCEF)、最大吸気容量 (MIC) , 歩行患者には6分間歩行テスト（6MWT）、非歩行者には6分間ペグボード＆リングテスト（6PBRT）の「リングテスト」を行います。 また、参加者は、呼吸、睡眠、生活の質を調査するいくつかの質問票を作成します（短縮形式-36、個人別神経筋性生活の質、マゲリ呼吸不全28、ボーグスケール、呼吸-12、多次元呼吸プロファイル、修飾子医療） Research Council、疲労重症度スケール、エプスワース睡眠スケール、およびビジュアル アナログ スケール)。 評価フェーズではゼロ時間 (T0) が特定されます。 その後、登録された患者は、最初の治療 (吸気筋のトレーニング) または 2 番目の治療 (吸気筋のトレーニング + エアスタッキング) にランダムに割り当てられます。 呼吸筋の各トレーニング期間は 2 か月続き、その後、次の腕の治療に移る前に 1 か月の洗い流し期間が続きます。 最初の1か月間、患者は有酸素運動のみを行います。 合計治療期間は6ヶ月となります。 歩行患者は、個人の好みに応じて、できるだけ多くの筋肉を使って、自分で選んだ有酸素運動を実行します（例： ウォーキング、ペダルをこぐ、階段を上る）を少なくとも 30 分間行う 心拍数 (FC) の増加を判断するのに十分な強度を週 3 回行う 予測される FC 最大値の 60%、または修正ボルグスケールの 4 ～ 6 の間の努力の認識。

歩行していない患者の場合は、腕を支えずに、上肢の主要な筋肉群を含むアクティビティを少なくとも 30 分間実行します (最初は負荷なし、次に 1/2 Kg、1 Kg、2 Kg の小さな重量で)。 /週で、修正ボーグスケールの4〜6の間の努力の知覚を生み出すような強度です。 吸気筋トレーニングに使用する器具は、患者様の特性に合わせて負荷を可変できるパワーブリーズKHP2（図1）を以下のとおり設定します。 吸気筋のトレーニングの強度とモード (1 日あたり 4 セット、8 ～ 10 回の繰り返しで、1 つのシリーズともう 1 つのシリーズの間に少なくとも 2 分の休憩を挟んで、1 週間あたり 6 日) 初期負荷 30% MIP (負荷は徐々に増加する必要があります)患者は、呼吸動作ごとに完全な吸気と呼気を行うように指示されます (CVF の約 70%)。

患者が知覚する呼吸努力は、理想的には修正ボルグスケールの 4 ～ 6 である必要があります。 Borg < 4 または平均吸入量 < CVF で 2 cmH2O の増加。 Ambu バルーンを使用した呼吸軸内での空気の「スタッキング」操作: 患者は、MIC (最大吸気容量) に達するまで一連の量の空気を包み込んで保持し、1 日あたり 10 回の操作を週 6 日間行います。

患者は参照病院センターで評価を受け、自宅でプログラムを実行します。 彼らの後には呼吸理学療法を専門とする理学療法士が続き、介入は、2 つの治療グループで同数の強化コールとモニタリングを交互に行う家庭訪問によって明確に行われます。 フォローアップ措置は、1 か月 (T1)、3 か月 (T3)、4 か月 (T4)、6 か月 (T6)、および 12 か月 (T12) の時点で実行されます。

患者の日記と機能データおよび負荷の増加の記録が評価されます。 有酸素トレーニングを週に少なくとも 2/3 セッション、少なくとも 5/6 か月間実施した被験者は、治療を遵守していると定義されます。少なくとも3/4シリーズを完了した呼吸筋トレーニングの週5/6セッション、エアスタッキングの週5/6セッションと8/10の管理を実施。

以下も測定されます: 予定された通話に加えて患者によって行われた電話/ビデオ通話の数。中退患者の数。臨床上の緊急性がある場合の処方センターへのアクセス数。予定外の訪問の数。デバイスの使用に対する満足度に関するアンケート。 ランダム化は、割り当ての隠蔽を確実にするために、派生したインターネットランダム化ソフトウェアを通じて実行されます。

20 人の参加者が、2 人ずつのブロックに無作為 (1:1) で試験治療群または対照群に割り当てられます。 ランダム化モデルは研究統計学者によって定義されます。 定義されたパラメーターに基づいて、モジュールは割り当てテーブル モデルを作成します。これは、ランダム化テーブルを構造化するために使用されます。 このモジュールは、割り当ての全体的な進行状況とランダム化された参加者の割り当ても監視します。 医師は、データを収集するために、パスワードで保護された Microsoft Excel データベースを使用します。 これは、テスト前の評価後、最初の治療セッションの前に行われます。 ランダム化フィールドは常にロックされており、参加者のランダム化の前後でも変更できません。 ランダム化の文書は Excel に電子的に保存され、参加者の識別子、治療群または対照群への割り当て、およびランダム化の日時が含まれます。 この無作為化の電子レジスターには医師のみがアクセスできます（視覚障害者ではない）。 各研究部門内で、カテゴリデータは頻度とパーセンテージとして表示されます。連続データは、平均、中央値、標準偏差、範囲として表示されます。 研究の一次分析は、治療意図（ITT）の症例に対して実施されます。 方向性のない仮説 (両側検定) がテストされます。 肺活量、落下姿勢、最大吸気圧の変化によって定義される主要結果の測定値は、α=0.05 で評価されます。 二次アウトカムの結果は、ボンフェローニ検定を使用した多重比較の調整ありまたはなしで評価されます。 さらに、研究を完了した参加者に対して分析が行われます。 すべてのデータ分析は、統計ソフトウェア Jamovi バージョン 2.3.3 を使用して実行されます。 中間分析はありません。この研究から、吸気筋のトレーニングが呼吸機能の改善に貢献し、その結果生活の質が向上することが期待されます。