Trening mięśni wdechowych (IMT) u dorosłych osób z chorobą Pompego (LOPD01)

Jest to badanie eksperymentalne (wieloośrodkowe, randomizowane i kontrolowane badanie krzyżowe) o niskim ryzyku. Literatura wspiera nas w ustaleniu, że ryzyko zmęczenia mięśni oddechowych, które zostanie dokładnie ocenione za pomocą standaryzowanych pomiarów duszności, nie istnieje1. Pacjenci zostaną poddani badaniom czynnościowym układu oddechowego z oceną następujących parametrów: z pomiarem upadku posturalnego, czyli procentowej różnicy FVC w pozycji siedzącej i leżącej (%PD), maksymalnego ciśnienia wdechowego (MIP), maksymalnego ciśnienia wydechowego (MEP), szczytowego przepływu wydechowego podczas kaszlu (PCEF), maksymalnej pojemności wdechowej (MIC) , 6-minutowy test marszu (6MWT) dla chodzących pacjentów oraz sześciominutowy test z tablicą i pierścieniem (6PBRT) „Test pierścieniowy” dla osób niebędących w stanie uśpienia. Uczestnicy sporządzą również kilka kwestionariuszy dotyczących duszności, snu i jakości życia (Krótki formularz-36, Zindywidualizowana jakość nerwowo-mięśniowa, Maugeri-Niewydolność oddechowa 28, Skala Borga, Duszność-12, Wielowymiarowy profil duszności, modyfikator medyczny Research Council, Skala nasilenia zmęczenia, Skala senności Epswortha i Wizualna skala analogowa). Faza oceny identyfikuje czas zerowy (T0). Następnie włączeni pacjenci zostaną losowo przydzieleni do pierwszego leczenia (trening mięśni wdechowych) lub drugiego leczenia (trening mięśni wdechowych + układanie powietrza). Każdy okres treningu mięśni oddechowych będzie trwał 2 miesiące, po czym nastąpi 1-miesięczny okres wymywania przed przejściem do kolejnego zabiegu ramienia. Przez pierwszy miesiąc pacjenci będą wykonywać wyłącznie aktywność aerobową. Całkowity czas leczenia wyniesie 6 miesięcy. pacjenci chodzący będą wykonywać wybraną przez siebie aktywność aerobową, zgodnie z indywidualnymi preferencjami, angażującą jak najwięcej mięśni (np. chodzenie, pedałowanie, wchodzenie po schodach) przez co najmniej 30 minut 3 v/tydzień o intensywności wystarczającej do stwierdzenia wzrostu tętna (FC) 60% przewidywanego FC max lub odczuwania wysiłku między 4-6 zmodyfikowanej skali Borga .

Dla pacjentów, którzy nie chodzą, są ćwiczenia z ramionami bez podparcia (początkowo bez obciążenia, a następnie z małymi ciężarami ½ Kg, 1 Kg, 2 Kg) angażujące główne grupy mięśni kończyn górnych wykonywane przez co najmniej 30 minut 3 v tygodniowo io takiej intensywności, że generuje wrażenie wysiłku między 4 a 6 w zmodyfikowanej skali Borga. Rodzajem instrumentu używanego do treningu mięśni wdechowych będzie Powerbreathe KHP2, który jest narzędziem o zmiennym obciążeniu (ryc. 1), które można ustawić zgodnie z charakterystyką poszczególnych pacjentów, jak wyjaśniono poniżej. Intensywność i sposób treningu mięśni wdechowych (8-10 powtórzeń po 4 serie/dzień z przerwami co najmniej 2 min pomiędzy jedną a drugą serią przez 6 dni/tydz.) Obciążenie początkowe 30% MIP (obciążenie należy sukcesywnie zwiększać do maksymalnego tolerowanego poziomu) Pacjenci zostaną poinstruowani, aby wykonać pełny wdech i wydech przy każdym akcie oddechowym (około 70% ich CVF).

Wysiłek oddechowy odczuwany przez pacjentów powinien mieścić się między 4 a 6 w zmodyfikowanej skali Borga. Wzrost o 2 cmH2O przy Borg < 4 lub średnia objętość wdechowa < 70% CVF. Manewr „ułożenia” powietrza w szybie oddechowym za pomocą balonika Ambu: pacjent otacza i zatrzymuje serię objętości powietrza aż do osiągnięcia MIC (maksymalnej pojemności wdechowej) przez 10 manewrów dziennie przez 6 dni w tygodniu.

Pacjenci będą oceniani w referencyjnym ośrodku szpitalnym i będą wykonywać program w domu. Za nimi będą fizjoterapeuci specjalizujący się w fizjoterapii oddechowej, a interwencja zostanie połączona z wizytami domowymi przeplatanymi wezwaniami wzmacniającymi i monitorowaniem w równoważnej liczbie w obu grupach terapeutycznych. Badania kontrolne zostaną przeprowadzone po 1 miesiącu (T1), 3 miesiącach (T3), 4 miesiącach (T4), 6 miesiącach (T6) i 12 miesiącach (T12).

Ocenione zostaną dzienniki pacjentów i zapisy danych funkcjonalnych i przyrostów obciążenia. Osoba, która wykonuje co najmniej 2/3 sesji tygodniowo treningu aerobowego przez co najmniej 5/6 miesięcy, zostanie zdefiniowana jako stosująca się do leczenia; 5/6 sesji tygodniowo treningu mięśni oddechowych z co najmniej 3/4 wykonanych serii, 5/6 sesji tygodniowo układania powietrza z 8/10 wykonanych zarządzeń.

Mierzone będą również: liczba rozmów telefonicznych/rozmów wideo wykonanych przez pacjentów oprócz zaplanowanych; Liczba pacjentów, którzy rezygnują; Liczba dostępów do ośrodka ordynującego w nagłych przypadkach klinicznych; Liczba nieplanowanych wizyt; Kwestionariusz satysfakcji z użytkowania urządzenia. Randomizacja zostanie przeprowadzona za pomocą pochodnego internetowego oprogramowania do randomizacji w celu zapewnienia ukrycia zadań.

Dwudziestu uczestników zostanie losowo przydzielonych (1:1) w blokach po 2 do leczenia próbnego lub ramienia kontrolnego. Model randomizacji zostanie określony przez statystyka badania. Na podstawie zdefiniowanych parametrów moduł tworzy model tabeli przypisań, który służy do strukturyzowania tabeli randomizacji. Moduł monitoruje również ogólny postęp zadania i przydział losowo wybranych uczestników. Lekarz do zebrania danych użyje chronionej hasłem bazy danych Microsoft Excel. Nastąpi to po ocenie przed badaniem i przed pierwszą sesją leczenia. Pole randomizacji będzie zawsze zablokowane i niemodyfikowalne zarówno przed, jak i po randomizacji uczestnika. Dokumentacja randomizacji będzie przechowywana w formie elektronicznej w Excelu i będzie zawierać identyfikator uczestnika, przydział do ramienia terapeutycznego lub kontrolnego oraz datę i godzinę randomizacji. Ten elektroniczny rejestr randomizacji będzie dostępny tylko dla lekarza (nie dla osób niewidomych). W ramach każdego ramienia badania dane kategoryczne zostaną przedstawione jako częstości i wartości procentowe; dane ciągłe zostaną przedstawione jako średnia, mediana, odchylenie standardowe i zakres. Podstawowa analiza badania zostanie przeprowadzona na przypadkach z zamiarem leczenia (ITT). Testowane będą hipotezy niekierunkowe (testy dwustronne). Pomiar pierwszorzędowego wyniku określonego przez zmiany pojemności życiowej, pozycji upuszczenia i maksymalnego ciśnienia wdechowego zostanie oceniony jako alfa=0,05. Wyniki drugorzędnych wyników zostaną ocenione z korektą i bez korekty dla wielokrotnych porównań przy użyciu testu Bonferroniego. Ponadto analizy zostaną przeprowadzone na uczestnikach, którzy ukończyli badanie. Cała analiza danych zostanie przeprowadzona za pomocą oprogramowania statystycznego Jamovi w wersji 2.3.3. Brak analizy pośredniej. Na podstawie tego badania oczekuje się, że trening mięśni wdechowych może przyczynić się do poprawy funkcji oddechowych, co skutkuje lepszą jakością życia