Inspiratorisches Muskeltraining (IMT) bei erwachsenen Menschen mit Morbus Pompe (LOPD01)

Dies ist eine experimentelle Studie (multizentrische, randomisierte und kontrollierte Cross-Over-Studie) mit geringem Risiko. Die Literatur unterstützt uns bei der Feststellung, dass die Risiken einer Atemmuskelermüdung, die sorgfältig anhand standardisierter Dyspnoe-Messungen bewertet wird, nicht bestehen.1Die Patienten werden Atemfunktionstests mit Bewertung der folgenden Parameter unterzogen: forcierte Vitalkapazität (FVC %) im Sitzen auf dem Rücken mit Messung des Haltungsabfalls, d. h. der prozentualen Differenz zwischen FVC in Sitz- und Rückenlage (%PD), maximalem Inspirationsdruck (MIP), maximalem Exspirationsdruck (MEP), maximalem Exspirationsfluss beim Husten (PCEF), maximaler Insufflationskapazität (MIC) , 6-Minuten-Gehtest (6MWT) für gehende Patienten und sechsminütiger Pegboard-and-Ring-Test (6PBRT) „Ringtest“ für Nichtdombulanten. Außerdem werden die Teilnehmer einige Fragebögen zur Untersuchung von Dispnoe, Schlaf und Lebensqualität zusammenstellen (Kurzform-36, Individualisierte-Neuromuskuläre-Lebensqualität, Maugeri-Atemversagen 28, Borg-Skala, Dispnoe-12, Muldimensionales Dispnoe-Profil, Modifikator Medizin). Research Council, Fatigue Severity Scale, Epsworth Sleepness Scale und Visual Analogue Scale). Die Evaluierungsphase identifiziert den Nullzeitpunkt (T0). Anschließend werden die aufgenommenen Patienten randomisiert der ersten Behandlung (Training der Inspirationsmuskulatur) oder der zweiten Behandlung (Training der Inspirationsmuskulatur + Air-Stacking) zugeteilt. Jede Trainingsperiode der Atemmuskulatur dauert 2 Monate und wird von einer Auswaschphase von 1 Monat gefolgt, bevor mit der nächsten Armbehandlung fortgefahren wird. Im ersten Monat führen die Patienten nur aerobe Aktivitäten durch. Die Gesamtbehandlungszeit beträgt 6 Monate. Gehende Patienten führen je nach individuellen Vorlieben eine Aerobic-Aktivität ihrer Wahl durch, bei der möglichst viele Muskeln beansprucht werden (z. B. Gehen, Treten, Treppensteigen) für mindestens 30 Minuten 3 V/Woche mit ausreichender Intensität, um einen Anstieg der Herzfrequenz (FC) um 60 % des vorhergesagten FC-Maximums oder eine wahrgenommene Anstrengung zwischen 4 und 6 der modifizierten Borg-Skala festzustellen .

Für Patienten, die nicht gehen, gibt es Aktivitäten mit nicht unterstützten Armen (zunächst ohne Belastung und dann mit kleinen Gewichten von ½ kg, 1 kg, 2 kg), die die Hauptmuskelgruppen der oberen Gliedmaßen beanspruchen und mindestens 30 Minuten lang durchgeführt werden 3 v /Woche und von einer solchen Intensität, dass eine Anstrengungswahrnehmung zwischen 4 und 6 der modifizierten Borg-Skala entsteht. Der für das Training der Inspirationsmuskulatur verwendete Instrumententyp ist der Powerbreathe KHP2, ein Gerät mit variabler Belastung (Abb. 1), das entsprechend den Merkmalen des einzelnen Patienten wie unten erläutert eingestellt werden kann. Intensität und Art des Trainings der Inspirationsmuskulatur (8-10 Wiederholungen für 4 Sätze/Tag mit Pausen von mindestens 2 Minuten zwischen den Serien für 6 Tage/Woche) Anfangsbelastung 30 % MIP (die Belastung muss schrittweise auf erhöht werden). (das maximal tolerierte Niveau) Die Patienten werden angewiesen, bei jedem Atemzug eine vollständige Ein- und Ausatmung durchzuführen (etwa 70 % ihres CVF).

Die vom Patienten wahrgenommene Atemanstrengung sollte idealerweise zwischen 4 und 6 der modifizierten Borg-Skala liegen. Anstieg um 2 cmH2O mit Borg < 4 oder durchschnittlichem inhaliertem Volumen < 70 % des CVF. Luft-„Stapel“-Manöver im Atemschacht mithilfe eines Ambu-Ballons: Der Patient umhüllt und speichert eine Reihe von Luftvolumina, bis er seine MIC (maximale Inspirationskapazität) für 10 Manöver/Tag für 6 Tage/Woche erreicht.

Die Patienten werden im Referenzkrankenhauszentrum untersucht und führen das Programm zu Hause durch. Sie werden von Physiotherapeuten begleitet, die auf Atemphysiotherapie spezialisiert sind, und die Intervention wird durch Hausbesuche im Wechsel mit Verstärkungsanrufen und Überwachung in gleicher Anzahl in den beiden Behandlungsgruppen artikuliert. Nachsorgemaßnahmen werden nach 1 Monat (T1), 3 Monaten (T3), 4 Monaten (T4), 6 Monaten (T6) und 12 Monaten (T12) durchgeführt.

Patiententagebücher und Aufzeichnungen über Funktionsdaten und Belastungssteigerungen werden ausgewertet. Ein Proband, der mindestens 2/3 Sitzungen pro Woche Aerobic-Training für mindestens 5/6 Monate durchführt, gilt als an der Behandlung festhaltend; 5/6 Sitzungen pro Woche Training der Atemmuskulatur mit mindestens 3/4 absolvierten Serien, 5/6 Sitzungen pro Woche Air Stacking mit 8/10 durchgeführten Managementsitzungen.

Außerdem wird gemessen: Anzahl der Telefonanrufe/Videoanrufe, die Patienten zusätzlich zu den geplanten Anrufen tätigen; Anzahl der Patienten, die ihr Studium abgebrochen haben; Anzahl der Zugriffe auf das Verschreibungszentrum für klinische Dringlichkeiten; Anzahl außerplanmäßiger Besuche; Fragebogen zur Zufriedenheit mit der Nutzung des Geräts. Die Randomisierung wird über eine abgeleitete Internet-Randomisierungssoftware durchgeführt, um die Verschleierung der Zuordnungen sicherzustellen.

Zwanzig Teilnehmer werden randomisiert (1:1) in Zweierblöcken dem Studienbehandlungs- oder Kontrollarm zugeteilt. Das Randomisierungsmodell wird vom Studienstatistiker definiert. Basierend auf den definierten Parametern erstellt das Modul ein Zuordnungstabellenmodell, das zur Strukturierung der Randomisierungstabelle verwendet wird. Das Modul überwacht auch den Gesamtfortschritt der Aufgabe und die Zuteilung zufällig ausgewählter Teilnehmer. Der Arzt wird zum Sammeln der Daten eine passwortgeschützte Microsoft Excel-Datenbank verwenden. Dies geschieht nach der Voruntersuchung und vor der ersten Behandlungssitzung. Das Randomisierungsfeld ist sowohl vor als auch nach der Randomisierung eines Teilnehmers immer gesperrt und kann nicht geändert werden. Die Randomisierungsdokumentation wird elektronisch in Excel gespeichert und umfasst die Teilnehmerkennung, die Zuordnung zum Behandlungs- oder Kontrollarm sowie Datum und Uhrzeit der Randomisierung. Dieses elektronische Randomisierungsregister ist nur dem Arzt (nicht Blinden) zugänglich. Innerhalb jedes Studienzweigs werden kategoriale Daten als Häufigkeiten und Prozentsätze dargestellt; Kontinuierliche Daten werden als Mittelwert, Median, Standardabweichung und Bereich dargestellt. Die primäre Analyse der Studie wird an Intention-to-Treat-Fällen (ITT) durchgeführt. Es werden ungerichtete Hypothesen (zweiseitige Tests) getestet. Die Messung des primären Ergebnisses, definiert durch Veränderungen der Vitalkapazität, der Fallhaltung und des maximalen Inspirationsdrucks, wird mit Alpha=0,05 ausgewertet. Die Ergebnisse der sekundären Endpunkte werden mit und ohne Anpassung für mehrere Vergleiche mithilfe des Bonferroni-Tests ausgewertet. Darüber hinaus werden die Analysen an den Teilnehmern durchgeführt, die die Studie abgeschlossen haben. Die gesamte Datenanalyse wird mit der Statistiksoftware Jamovi Version 2.3.3 durchgeführt. Keine Zwischenanalyse. Aus dieser Studie wird erwartet, dass das Training der Inspirationsmuskulatur zu einer Verbesserung der Atemfunktion beitragen kann und dies zu einer besseren Lebensqualität führt