Entrenamiento de los músculos inspiratorios (IMT) en personas adultas con enfermedad de Pompe (LOPD01)

Se trata de un estudio experimental (ensayo cruzado multicéntrico, aleatorizado y controlado) con impacto de bajo riesgo. La literatura nos avala al determinar que los riesgos de fatiga de los músculos respiratorios, que serán cuidadosamente evaluados a través de medidas estandarizadas de disnea, son inexistentes1 Los pacientes serán sometidos a pruebas de función respiratoria con evaluación de los siguientes parámetros: capacidad vital forzada (CVF %) sentados boca arriba con medición de caída postural, es decir, la diferencia porcentual entre FVC en posición sentada y supina (%PD), presión inspiratoria máxima (MIP), presión espiratoria máxima (MEP), flujo espiratorio máximo durante la tos (PCEF), capacidad máxima de insuflación (MIC) , prueba de caminata de 6 minutos (6MWT) para pacientes que caminan y prueba de tablero perforado y anillo de seis minutos (6PBRT) "prueba de anillo" para no dóciles. También los participantes compilarán algunos cuestionarios que investigan la disnea, el sueño y la calidad de vida (Short Form-36, Individualized-Neuromuscular-Quality-of-Life, Maugeri-Respiratory-Failure 28, Borg scale, Dispnea-12, Muldimensional Dispnea Profile, modificador Medical Research Council, Fatigue Severity Scale, Epsworth Sleepness Scale y Visual Analogue Scale). La fase de evaluación identifica el tiempo cero (T0). Posteriormente, los pacientes inscritos serán aleatorizados al primer tratamiento (entrenamiento de los músculos inspiratorios) o al segundo tratamiento (entrenamiento de los músculos inspiratorios + apilamiento de aire). Cada período de entrenamiento de los músculos respiratorios tendrá una duración de 2 meses y será seguido por un período de lavado de 1 mes antes de pasar al siguiente tratamiento del brazo. El primer mes los pacientes realizarán únicamente actividad aeróbica. El tiempo total de tratamiento será de 6 meses. Los pacientes que caminan realizarán una actividad aeróbica de su elección, de acuerdo con las preferencias individuales, involucrando tantos músculos como sea posible (p. andar, pedalear, subir escaleras) durante al menos 30 minutos 3 v/semana de intensidad suficiente para determinar un aumento de la frecuencia cardíaca (FC) del 60% de la FC max predicha o una percepción de esfuerzo entre 4-6 de la escala de Borg modificada .

Para pacientes que no caminan, existen actividades con brazos no apoyados (inicialmente sin carga y luego con pesos pequeños de ½ Kg, 1 Kg, 2 Kg) que involucran los principales grupos musculares de las extremidades superiores realizadas durante al menos 30 minutos 3 v /semana y de tal intensidad que genere una percepción de esfuerzo entre 4-6 de la escala de Borg modificada. El tipo de instrumento que se utilizará para el entrenamiento de los músculos inspiratorios será el Powerbreathe KHP2, que es una herramienta con carga variable (Fig. 1) y se puede configurar de acuerdo con las características de cada paciente, como se explica a continuación. Intensidad y modo de entrenamiento de los músculos inspiratorios (8-10 repeticiones de 4 series/día con pausas de al menos 2 minutos entre una serie y otra durante 6 días/semana) Carga inicial 30% MIP (la carga debe aumentarse progresivamente hasta el nivel máximo tolerado) Se indicará a los pacientes que realicen una inhalación y una exhalación completas en cada acto respiratorio (alrededor del 70 % de su CVF).

El esfuerzo respiratorio percibido por los pacientes idealmente debería estar entre 4-6 de la escala de Borg modificada. Aumento de 2 cmH2O con Borg < 4 o volumen medio inhalado < 70% de CVF. Maniobra de "apilamiento" de aire en el eje respiratorio mediante el uso de un balón Ambu: el paciente encierra y retiene una serie de volúmenes de aire hasta alcanzar su CIM (Capacidad Inspiratoria Máxima) durante 10 maniobras/día durante 6 días/semana.

Los pacientes serán evaluados en el centro hospitalario de referencia y realizarán el programa en su domicilio. Serán seguidos por fisioterapeutas especialistas en fisioterapia respiratoria y la intervención se articulará con visitas domiciliarias alternadas con llamadas de refuerzo y seguimiento en número equivalente en los dos grupos de tratamiento. Las medidas de seguimiento se realizarán al mes (T1), 3 meses (T3), 4 meses (T4), 6 meses (T6) y 12 meses (T12).

Se evaluarán los diarios de los pacientes y los registros de datos funcionales y aumentos de carga. Se considerará adherente al tratamiento un sujeto que realice al menos 2/3 sesiones semanales de entrenamiento aeróbico durante al menos 5/6 meses; 5/6 sesiones por semana de entrenamiento de músculos respiratorios con al menos 3/4 series completadas, 5/6 sesiones por semana de air stacking con 8/10 manejos realizados.

También se medirá: Número de llamadas telefónicas/videollamadas realizadas por los pacientes además de las programadas; Número de pacientes en abandono; Número de accesos al centro de prescripción para cualquier urgencia clínica; Número de visitas no programadas; Cuestionario de satisfacción al uso del dispositivo. La aleatorización se llevará a cabo a través de un software de aleatorización derivado de Internet para garantizar el ocultamiento de las asignaciones.

Veinte participantes serán asignados al azar (1:1) en bloques de 2 al tratamiento de prueba o al brazo de control. El modelo de aleatorización será definido por el estadístico del estudio. En función de los parámetros definidos, el módulo crea un modelo de tabla de asignación, que se utiliza para estructurar la tabla de aleatorización. El módulo también supervisa el progreso general de la asignación y la asignación de participantes aleatorios. El médico, para recoger los datos, utilizará como base de datos de Microsoft Excel protegida con contraseña. Esto sucederá después de la evaluación previa a la prueba y antes de la primera sesión de tratamiento. El campo de aleatorización siempre estará bloqueado y no se podrá modificar tanto antes como después de la aleatorización de un participante. La documentación de la aleatorización se almacenará electrónicamente en Excel e incluirá el identificador del participante, la asignación al brazo de tratamiento o control y la fecha y hora de la aleatorización. Este registro electrónico de aleatorización será accesible únicamente al médico (no ciego). Dentro de cada brazo del estudio, los datos categóricos se presentarán como frecuencias y porcentajes; los datos continuos se presentarán como media, mediana, desviación estándar y rango. El análisis principal del estudio se realizará en casos por intención de tratar (ITT). Se probarán hipótesis no direccionales (pruebas de dos colas). La medida del desenlace primario definido por cambios en la capacidad vital, caída de la postura y presión inspiratoria máxima será evaluada con alfa=0,05. Los resultados de los desenlaces secundarios se evaluarán con y sin ajuste por comparaciones múltiples utilizando la prueba de Bonferroni. Además, los análisis se realizarán sobre los participantes que completaron el estudio. Todo el análisis de datos se realizará con el software estadístico Jamovi versión 2.3.3. Sin análisis intermedio. Se espera de este estudio que el entrenamiento de los músculos inspiratorios pueda contribuir a una mejora de la función respiratoria y que esto se traduzca en una mejor calidad de vida.