Inspiratoire spiertraining (IMT) bij volwassen mensen met de ziekte van Pompe (LOPD01)

Dit is een experimentele studie (multicenter, gerandomiseerde en gecontroleerde cross-over studie) met een laag risico-impact. De literatuur ondersteunt ons bij het vaststellen dat de risico's van vermoeidheid van de ademhalingsspieren, die zorgvuldig zullen worden geëvalueerd door middel van gestandaardiseerde metingen van kortademigheid, niet bestaan1 Patiënten zullen ademhalingsfunctietests ondergaan met evaluatie van de volgende parameters: geforceerde vitale capaciteit (FVC %) op hun rug zitten met meting van de houdingsval, dwz het procentuele verschil tussen FVC in zit- en rugligging (%PD), maximale inspiratiedruk (MIP), maximale expiratoire druk (MEP), maximale expiratoire flow tijdens hoesten (PCEF), maximale insufflatiecapaciteit (MIC) , 6 minuten looptest (6MWT) voor lopende patiënten en zes minuten pegboard en ringtest (6PBRT) "Ring testen" voor niet-dombulanten. Ook zullen de deelnemers enkele vragenlijsten samenstellen die dispnoe, slaap en kwaliteit van leven onderzoeken (Short Form-36, Individualized-Neuromuscular-Quality-of-Life, Maugeri-Respiratory-Failure 28, Borg scale, Dispnea-12, Multidimensional Dispnea Profile, modifier Medical Research Council, Fatigue Severity Scale, Epsworth Sleepness Scale en Visual Analogue Scale). De evaluatiefase identificeert nultijd (T0). Vervolgens worden de ingeschreven patiënten gerandomiseerd naar de eerste behandeling (training van de inademingsspieren) of de tweede behandeling (training van de inademingsspieren + luchtstapeling). Elke trainingsperiode van de ademhalingsspieren duurt 2 maanden en wordt gevolgd door een wash-out periode van 1 maand alvorens over te gaan tot de volgende armbehandeling. De eerste maand zullen patiënten alleen aërobe activiteit uitvoeren. De totale behandeltijd is 6 maanden. Lopende patiënten zullen een aërobe activiteit naar keuze uitvoeren, volgens individuele voorkeuren, waarbij zoveel mogelijk spieren worden betrokken (bijv. lopen, trappen, traplopen) gedurende ten minste 30 minuten 3 v/week van voldoende intensiteit om een ​​verhoging van de hartslag (FC) vast te stellen 60% van de voorspelde FC max of een inspanningsperceptie tussen 4-6 van de gemodificeerde Borg-schaal .

Voor patiënten die niet lopen, zijn er activiteiten waarbij de armen niet worden ondersteund (aanvankelijk zonder belasting en daarna met kleine gewichten van ½ kg, 1 kg, 2 kg) waarbij de belangrijkste spiergroepen van de bovenste ledematen betrokken zijn gedurende ten minste 30 minuten 3 v /week en van een zodanige intensiteit dat een inspanningsperceptie tussen 4-6 van de gewijzigde Borg-schaal wordt gegenereerd. Het type instrument dat wordt gebruikt voor het trainen van de inademingsspieren is de Powerbreathe KHP2, een instrument met variabele belasting (afb. 1) dat kan worden ingesteld op basis van de kenmerken van de individuele patiënt, zoals hieronder wordt uitgelegd. Intensiteit en wijze van trainen van de ademhalingsspieren (8-10 herhalingen gedurende 4 sets/dag met pauzes van minimaal 2 minuten tussen de ene serie en de andere gedurende 6 dagen/week) Initiële belasting 30% MIP (de belasting moet geleidelijk worden verhoogd tot het maximaal getolereerde niveau) Patiënten zullen worden geïnstrueerd om een ​​volledige inademing en uitademing uit te voeren bij elke ademhalingshandeling (ongeveer 70% van hun CVF).

De door patiënten waargenomen ademhalingsinspanning zou idealiter tussen 4-6 van de gemodificeerde Borg-schaal moeten liggen. Verhoging van 2 cmH2O met Borg < 4 of gemiddeld ingeademd volume < 70% van CVF. Lucht "stapelen" manoeuvre in de ademhalingsschacht door het gebruik van een Ambu-ballon: de patiënt omhult een reeks luchtvolumes en houdt deze vast totdat hij zijn MIC (Maximale Inspiratoire Capaciteit) bereikt gedurende 10 manoeuvres/dag gedurende 6 dagen/week.

Patiënten worden geëvalueerd in het referentieziekenhuis en voeren het programma thuis uit. Ze zullen worden gevolgd door fysiotherapeuten die gespecialiseerd zijn in respiratoire fysiotherapie en de interventie zal worden gearticuleerd met huisbezoeken afgewisseld met versterkingsoproepen en monitoring in een gelijk aantal in de twee behandelingsgroepen. Vervolgmaatregelen worden uitgevoerd na 1 maand (T1), 3 maanden (T3), 4 maanden (T4), 6 maanden (T6) en 12 maanden (T12).

Patiëntendagboeken en verslagen van functionele gegevens en toename van de belasting zullen worden geëvalueerd. Een proefpersoon die ten minste 2/3 sessies per week aerobe training uitvoert gedurende ten minste 5/6 maanden, wordt gedefinieerd als therapietrouw; 5/6 sessies per week training van de ademhalingsspieren met ten minste 3/4 series voltooid, 5/6 sessies per week air stacking met 8/10 uitgevoerde managementsessies.

Ook wordt gemeten: Aantal telefoon-/videogesprekken van patiënten naast de geplande; Aantal patiënten dat uitvalt; Aantal toegangen tot het voorschrijfcentrum voor klinische urgenties; Aantal ongeplande bezoeken; Vragenlijst naar tevredenheid over het gebruik van het apparaat. Randomisatie zal worden uitgevoerd door middel van afgeleide internet randomisatiesoftware om het verbergen van opdrachten te verzekeren.

Twintig deelnemers worden gerandomiseerd (1:1) in blokken van 2 naar de proefbehandelings- of controlearm. Het randomiseringsmodel zal worden gedefinieerd door de onderzoeksstatisticus. Op basis van de gedefinieerde parameters maakt de module een toewijzingstabelmodel, dat wordt gebruikt om de randomisatietabel te structureren. De module bewaakt ook de algehele voortgang van de opdracht en de toewijzing van gerandomiseerde deelnemers. De arts zal voor het verzamelen van de gegevens een met een wachtwoord beveiligde Microsoft Excel-database gebruiken. Dit gebeurt na de pre-testevaluatie en vóór de eerste behandelsessie. Het veld voor randomisatie is altijd vergrendeld en kan niet worden gewijzigd, zowel voor als na de randomisatie van een deelnemer. De randomisatiedocumentatie wordt elektronisch opgeslagen in Excel en bevat de identificatiecode van de deelnemer, de toewijzing aan de behandelings- of controlearm en de datum en tijd van randomisatie. Dit elektronische randomisatieregister zal alleen toegankelijk zijn voor de arts (niet blind). Binnen elke onderzoeksarm worden categorische gegevens gepresenteerd als frequenties en percentages; continue gegevens worden gepresenteerd als gemiddelde, mediaan, standaarddeviatie en bereik. Primaire analyse van de studie zal worden uitgevoerd op gevallen van intention-to-treat (ITT). Niet-directionele hypothesen (tweezijdige toetsing) worden getoetst. De meting van het primaire resultaat gedefinieerd door veranderingen in vitale capaciteit, valhouding en maximale inspiratiedruk wordt geëvalueerd met alfa=0,05. De resultaten van de secundaire uitkomsten worden geëvalueerd met en zonder correctie voor meervoudige vergelijkingen met behulp van de Bonferroni-test. Daarnaast zullen de analyses worden uitgevoerd op de deelnemers die het onderzoek hebben afgerond. Alle data-analyse wordt uitgevoerd met de statistische software Jamovi versie 2.3.3. Geen tussentijdse analyse. Uit dit onderzoek wordt verwacht dat het trainen van de inademingsspieren kan bijdragen aan een verbetering van de ademhalingsfunctie en dat dit resulteert in een betere kwaliteit van leven