Entraînement des muscles inspiratoires (IMT) chez les adultes atteints de la maladie de Pompe (LOPD01)

Il s'agit d'une étude expérimentale (essai croisé multicentrique, randomisé et contrôlé) à faible impact de risque. La littérature nous appuie pour déterminer que les risques de fatigue des muscles respiratoires, qui seront soigneusement évalués par des mesures standardisées de la dyspnée, sont inexistants1Les patients subiront des tests de la fonction respiratoire avec évaluation des paramètres suivants : capacité vitale forcée (CVF %) assis sur le dos avec mesure de la chute posturale c'est-à-dire la différence en pourcentage entre la CVF en position assise et couchée (%PD), la pression inspiratoire maximale (MIP), la pression expiratoire maximale (MEP), le débit expiratoire maximal pendant la toux (PCEF), la capacité d'insufflation maximale (MIC) , test de marche de 6 minutes (6MWT) pour les patients qui marchent et test du panneau perforé et de l'anneau de six minutes (6PBRT) "Test de l'anneau" pour les non-dombulants. Les participants compileront également des questionnaires portant sur la dispnée, le sommeil et la qualité de vie (Short Form-36, Individualized-Neuromuscular-Quality-of-Life, Maugeri-Respiratory-Failure 28, Borg scale, Dispnea-12, Muldimensional Dispnea Profile, modifier Medical Research Council, Fatigue Severity Scale, Epsworth Sleepness Scale et Visual Analogue Scale). La phase d'évaluation identifie le temps zéro (T0). Par la suite, les patients inscrits seront randomisés pour le premier traitement (entraînement des muscles inspiratoires) ou le deuxième traitement (entraînement des muscles inspiratoires + air-stacking). Chaque période d'entraînement des muscles respiratoires durera 2 mois et sera suivie d'une période de lavage de 1 mois avant de passer au traitement du bras suivant. Les patients du premier mois n'effectueront qu'une activité aérobique. La durée totale du traitement sera de 6 mois. les patients qui marchent effectueront une activité aérobique de leur choix, selon leurs préférences individuelles, impliquant autant de muscles que possible (par ex. marcher, pédaler, monter des escaliers) pendant au moins 30 minutes 3 v/semaine d'une intensité suffisante pour déterminer une augmentation de la fréquence cardiaque (FC) de 60 % de la FC max prédite ou une perception de l'effort entre 4 et 6 de l'échelle de Borg modifiée .

Pour les patients qui ne marchent pas, il existe des activités avec les bras non soutenus (d'abord sans charge puis avec des petits poids de ½ Kg, 1 Kg, 2 Kg) impliquant les principaux groupes musculaires des membres supérieurs réalisées pendant au moins 30 minutes 3 v /semaine et d'une intensité telle qu'elle génère une perception d'effort entre 4 et 6 de l'échelle de Borg modifiée. Le type d'instrument utilisé pour l'entraînement des muscles inspiratoires sera le Powerbreathe KHP2 qui est un outil à charge variable (Fig 1) et peut être réglé en fonction des caractéristiques de chaque patient comme expliqué ci-dessous. Intensité et mode d'entraînement des muscles inspiratoires (8-10 répétitions pour 4 séries/jour avec des pauses d'au moins 2 minutes entre une série et l'autre pendant 6 jours/semaine) Charge initiale 30% MIP (la charge doit être progressivement augmentée jusqu'à le niveau maximal toléré) Les patients seront invités à effectuer une inspiration et une expiration complètes à chaque acte respiratoire (environ 70 % de leur CVF).

L'effort respiratoire perçu par les patients devrait idéalement se situer entre 4 et 6 de l'échelle de Borg modifiée. Augmentation de 2 cmH2O avec Borg < 4 ou volume inhalé moyen < 70 % de CVF. Manœuvre de "stacking" d'air dans la gaine respiratoire grâce à l'utilisation d'un ballon Ambu : le patient enferme et retient une série de volumes d'air jusqu'à atteindre sa CMI (Capacité Inspiratoire Maximale) à raison de 10 manœuvres/jour pendant 6 jours/semaine.

Les patients seront évalués au centre hospitalier de référence et réaliseront le programme à domicile. Ils seront suivis par des kinésithérapeutes spécialisés en kinésithérapie respiratoire et l'intervention s'articulera avec des visites à domicile alternées avec des appels de renfort et un suivi en nombre équivalent dans les deux groupes de traitement. Des mesures de suivi seront réalisées à 1 mois (T1), 3 mois (T3), 4 mois (T4), 6 mois (T6) et 12 mois (T12).

Les journaux des patients et les enregistrements des données fonctionnelles et des augmentations de charge seront évalués. Un sujet qui effectue au moins 2/3 séances par semaine d'entraînement aérobie pendant au moins 5/6 mois sera défini comme adhérant au traitement ; 5/6 séances par semaine d'entraînement des muscles respiratoires avec au moins 3/4 séries réalisées, 5/6 séances par semaine d'empilage aérien avec 8/10 gestions réalisées.

Seront également mesurés : le nombre d'appels téléphoniques/visio effectués par les patients en plus de ceux programmés ; Nombre de patients en abandon ; Nombre d'accès au centre prescripteur pour toute urgence clinique ; Nombre de visites imprévues ; Questionnaire de satisfaction à l'utilisation de l'appareil. La randomisation sera effectuée à l'aide d'un logiciel de randomisation Internet dérivé afin d'assurer la dissimulation des affectations.

Vingt participants seront randomisés (1:1) en blocs de 2 pour le traitement d'essai ou le bras témoin. Le modèle de randomisation sera défini par le statisticien de l'étude. Sur la base des paramètres définis, le module crée un modèle de table d'affectation, qui est utilisé pour structurer la table de randomisation. Le module surveille également la progression globale de l'affectation et l'affectation des participants randomisés. Le médecin, pour collecter les données, utilisera comme mot de passe une base de données Microsoft Excel protégée. Cela se produira après l'évaluation pré-test et avant la première séance de traitement. Le champ de randomisation sera toujours verrouillé et non modifiable avant et après la randomisation d'un participant. La documentation de randomisation sera stockée électroniquement dans Excel et comprendra l'identifiant du participant, l'affectation au bras de traitement ou de contrôle et la date et l'heure de la randomisation. Ce registre électronique de randomisation ne sera accessible qu'au médecin (non aveugle). Dans chaque groupe d'étude, les données catégorielles seront présentées sous forme de fréquences et de pourcentages ; les données continues seront présentées sous forme de moyenne, médiane, écart-type et intervalle. L'analyse primaire de l'étude sera menée sur les cas en intention de traiter (ITT). Des hypothèses non directionnelles (tests bilatéraux) seront testées. La mesure du résultat principal défini par les modifications de la capacité vitale, de la posture de chute et de la pression inspiratoire maximale sera évaluée avec alpha = 0,05. Les résultats des critères de jugement secondaires seront évalués avec et sans ajustement pour des comparaisons multiples à l'aide du test de Bonferroni. De plus, les analyses seront menées sur les participants ayant terminé l'étude. Toutes les analyses de données seront effectuées avec le logiciel statistique Jamovi version 2.3.3. Pas d'analyse intermédiaire. Il est attendu de cette étude que l'entraînement des muscles inspiratoires puisse contribuer à une amélioration de la fonction respiratoire et que cela se traduise par une meilleure qualité de vie