Treinamento muscular inspiratório (TMI) em pessoas adultas com doença de Pompe (LOPD01)

Este é um estudo experimental (ensaio cruzado multicêntrico, randomizado e controlado) com impacto de baixo risco. A literatura nos apóia ao determinar que os riscos de fadiga muscular respiratória, que serão avaliados criteriosamente por meio de medidas padronizadas de dispneia, são inexistentes1Os pacientes serão submetidos a testes de função respiratória com avaliação dos seguintes parâmetros: capacidade vital forçada (CVF %) sentado em decúbito dorsal com medição da queda postural, ou seja, a diferença percentual entre CVF na posição sentada e supina (%PD), pressão inspiratória máxima (PIM), pressão expiratória máxima (PEM), fluxo expiratório máximo durante a tosse (PCEF), capacidade de insuflação máxima (CIM) , teste de caminhada de 6 minutos (6MWT) para pacientes deambuladores e pegboard and ring test de seis minutos (6PBRT) "Ring testing" para não-dominantes. Os participantes também irão compilar alguns questionários investigando dispnéia, sono e qualidade de vida (Short Form-36, Individualized-Neuromuscular-Quality-of-Life, Maugeri-Respiratory-Failure 28, Borg scale, Dispnea-12, Multidimensional Dispnea Profile, modificador Medical Conselho de Pesquisa, Escala de Gravidade da Fadiga, Escala de Sonolência de Epsworth e Escala Visual Analógica). A fase de avaliação identifica o tempo zero (T0). Posteriormente, os pacientes inscritos serão randomizados para o primeiro tratamento (treinamento dos músculos inspiratórios) ou o segundo tratamento (treinamento dos músculos inspiratórios + air-stacking). Cada período de treinamento dos músculos respiratórios durará 2 meses e será seguido por um período de lavagem de 1 mês antes de passar para o próximo tratamento de braço. Os pacientes do primeiro mês realizarão apenas atividades aeróbicas. O tempo total de tratamento será de 6 meses. os pacientes que caminham realizarão uma atividade aeróbica de sua escolha, de acordo com as preferências individuais, envolvendo o máximo de músculos possível (por exemplo, caminhar, pedalar, subir escadas) durante pelo menos 30 minutos 3 v/semana de intensidade suficiente para determinar um aumento da frequência cardíaca (FC) 60% da FC máx prevista ou uma percepção de esforço entre 4-6 da escala modificada de Borg .

Para os pacientes que não estão deambulando, existem atividades com os braços não apoiados (inicialmente sem carga e depois com pesos pequenos de ½ Kg, 1 Kg, 2 Kg) envolvendo os principais grupos musculares dos membros superiores realizados por pelo menos 30 minutos 3 v /semana e de intensidade tal que gere uma percepção de esforço entre 4-6 da escala modificada de Borg. O tipo de instrumento utilizado para o treinamento dos músculos inspiratórios será o Powerbreathe KHP2 que é uma ferramenta com carga variável (Fig. 1) e pode ser configurada de acordo com as características de cada paciente conforme explicado a seguir. Intensidade e modo de treinamento dos músculos inspiratórios (8-10 repetições por 4 séries/dia com pausas de no mínimo 2 minutos entre uma série e outra por 6 dias/semana) Carga inicial 30% MIP (a carga deve ser aumentada progressivamente até o nível máximo tolerado) Os pacientes serão instruídos a realizar uma inspiração e expiração completas a cada ato respiratório (cerca de 70% de sua CVF).

O esforço respiratório percebido pelos pacientes deve idealmente estar entre 4-6 da escala modificada de Borg. Aumento de 2 cmH2O com Borg < 4 ou volume médio inalado < 70% do CVF. Manobra de "empilhamento" de ar na via respiratória através do uso de balão Ambu: o paciente encerra e retém uma série de volumes de ar até atingir sua MIC (Maximum Inspiratory Capacity) por 10 manobras/dia durante 6 dias/semana.

Os pacientes serão avaliados no centro hospitalar de referência e realizarão o programa em casa. Serão acompanhados por fisioterapeutas especializados em fisioterapia respiratória e a intervenção será articulada com visitas domiciliárias alternadas com chamadas de reforço e acompanhamento em número equivalente nos dois grupos de tratamento. As medidas de acompanhamento serão realizadas em 1 mês (T1), 3 meses (T3), 4 meses (T4), 6 meses (T6) e 12 meses (T12).

Serão avaliados os diários dos pacientes e registros de dados funcionais e aumentos de carga. Será definido como aderente ao tratamento o sujeito que realizar pelo menos 2/3 sessões por semana de treinamento aeróbico por pelo menos 5/6 meses; 5/6 sessões por semana de treinamento dos músculos respiratórios com pelo menos 3/4 séries concluídas, 5/6 sessões por semana de empilhamento de ar com 8/10 manejos realizados.

Também serão medidos: Número de ligações/videochamadas realizadas pelos pacientes além das agendadas; Número de pacientes em abandono; Número de acessos à central de prescrição para eventuais urgências clínicas; Número de visitas não agendadas; Questionário de satisfação com o uso do aparelho. A randomização será realizada por meio de um software de randomização derivado da Internet, a fim de garantir a ocultação das designações.

Vinte participantes serão randomizados (1:1) em blocos de 2 para o tratamento experimental ou braço de controle. O modelo de randomização será definido pelo estatístico do estudo. Com base nos parâmetros definidos, o módulo cria um modelo de tabela de atribuição, que é usado para estruturar a tabela de randomização. O módulo também monitora o progresso geral da atribuição e a alocação de participantes aleatórios. O médico, para coletar os dados, usará como um banco de dados Microsoft Excel protegido por senha. Isso acontecerá após a avaliação pré-teste e antes da primeira sessão de tratamento. O campo de randomização estará sempre bloqueado e não modificável antes e depois da randomização de um participante. A documentação da randomização será armazenada eletronicamente no Excel e incluirá o identificador do participante, a atribuição ao grupo de tratamento ou controle e a data e hora da randomização. Este registro eletrônico de randomização será acessível apenas ao médico (não cego). Dentro de cada braço do estudo, os dados categóricos serão apresentados como frequências e porcentagens; os dados contínuos serão apresentados como média, mediana, desvio padrão e variação. A análise primária do estudo será realizada em casos de intenção de tratar (ITT). Hipóteses não direcionais (testes bicaudais) serão testadas. A medida do desfecho primário definido por alterações na capacidade vital, queda postural e pressão inspiratória máxima será avaliada com alfa=0,05. Os resultados dos desfechos secundários serão avaliados com e sem ajuste para comparações múltiplas por meio do teste de Bonferroni. Além disso, as análises serão realizadas nos participantes que completaram o estudo. Toda a análise dos dados será realizada com o software estatístico Jamovi versão 2.3.3. Sem análise intermediária. Espera-se com este estudo que o treinamento dos músculos inspiratórios possa contribuir para uma melhora na função respiratória e que isso resulte em uma melhor qualidade de vida