Allenamento dei muscoli inspiratori (IMT) in persone adulte con malattia di Pompe (LOPD01)

Si tratta di uno studio sperimentale (Multicentrico, randomizzato e controllato cross-over trial) a basso impatto di rischio. La letteratura ci supporta nel determinare che i rischi di affaticamento dei muscoli respiratori, che saranno attentamente valutati attraverso misure standardizzate di dispnea, sono inesistenti1 I pazienti saranno sottoposti a test di funzionalità respiratoria con valutazione dei seguenti parametri: capacità vitale forzata (FVC %) in posizione supina con misurazione della caduta posturale ovvero la differenza percentuale tra FVC in posizione seduta e supina (%PD), massima pressione inspiratoria (MIP), massima pressione espiratoria (MEP), picco di flusso espiratorio durante la tosse (PCEF), massima capacità di insufflazione (MIC) , 6-minute walk test (6MWT) per i pazienti che camminano e six-minute pegboard and ring test (6PBRT) "Ring test" per i non dondolanti. Inoltre i partecipanti compileranno alcuni questionari che indagano la dispnea, il sonno e la qualità della vita (Short Form-36, Individualized-Neuromuscular-Quality-of-Life, Maugeri-Respiratory-Failure 28, Borg scale, Dispnea-12, Muldimensional Dispnea Profile, modifier Medical Research Council, Fatigue Severity Scale, Epsworth Sleepness Scale e Visual Analogue Scale). La fase di valutazione individua il tempo zero (T0). Successivamente, i pazienti arruolati verranno randomizzati al primo trattamento (allenamento dei muscoli inspiratori) o al secondo trattamento (allenamento dei muscoli inspiratori + air-stacking). Ogni periodo di allenamento dei muscoli respiratori durerà 2 mesi e sarà seguito da un periodo di wash out di 1 mese prima di passare al successivo trattamento delle braccia. I pazienti del primo mese svolgeranno solo attività aerobica. Il tempo totale di trattamento sarà di 6 mesi. i pazienti che camminano eseguiranno un'attività aerobica a loro scelta, in base alle preferenze individuali, coinvolgendo quanti più muscoli possibile (ad es. camminare, pedalare, salire le scale) per almeno 30 minuti 3 v/settimana di intensità sufficiente a determinare un aumento della frequenza cardiaca (FC) 60% della FC max prevista o una percezione dello sforzo tra 4-6 della scala Borg modificata .

Per i pazienti non deambulanti sono previste attività con le braccia non in appoggio (inizialmente senza carico e poi con piccoli pesi da ½ Kg, 1 Kg, 2 Kg) che coinvolgono i principali gruppi muscolari degli arti superiori eseguite per almeno 30 minuti 3 v /settimana e di intensità tale da generare una percezione dello sforzo tra 4-6 della scala Borg modificata. Il tipo di strumento utilizzato per l'allenamento dei muscoli inspiratori sarà il Powerbreathe KHP2 che è uno strumento a carico variabile (Fig 1) e può essere impostato in base alle caratteristiche dei singoli pazienti come spiegato di seguito. Intensità e modalità di allenamento dei muscoli inspiratori (8-10 ripetizioni per 4 serie/giorno con pause di almeno 2 minuti tra una serie e l'altra per 6 giorni/settimana) Carico iniziale 30% MIP (il carico deve essere progressivamente aumentato a il livello massimo tollerato) I pazienti saranno istruiti a eseguire un'inspirazione ed espirazione complete ad ogni atto respiratorio (circa il 70% della loro CVF).

Lo sforzo respiratorio percepito dai pazienti dovrebbe idealmente essere compreso tra 4-6 della scala Borg modificata. Aumento di 2 cmH2O con Borg < 4 o volume medio inalato < 70% di CVF. Manovra di "stacking" dell'aria nel condotto respiratorio mediante l'utilizzo di un pallone Ambu: il paziente avvolge e trattiene una serie di volumi d'aria fino al raggiungimento della sua MIC (Maximum Inspiratory Capacity) per 10 manovre/giorno per 6 giorni/settimana.

I pazienti saranno valutati presso il centro ospedaliero di riferimento ed eseguiranno il programma a casa. Saranno seguiti da fisioterapisti specializzati in fisioterapia respiratoria e l'intervento sarà articolato con visite domiciliari alternate a chiamate di rinforzo e monitoraggi in numero equivalente nei due gruppi di trattamento. Le misure di follow-up saranno eseguite a 1 mese (T1), 3 mesi (T3), 4 mesi (T4), 6 mesi (T6) e 12 mesi (T12).

Saranno valutati i diari dei pazienti e le registrazioni dei dati funzionali e degli aumenti di carico. Si definirà aderente al trattamento un soggetto che effettui almeno 2/3 sedute settimanali di allenamento aerobico per almeno 5/6 mesi; 5/6 sedute a settimana di allenamento della muscolatura respiratoria con almeno 3/4 serie completate, 5/6 sedute a settimana di air stacking con 8/10 gesti effettuati.

Verranno inoltre misurati: Numero di telefonate/videochiamate effettuate dai pazienti oltre a quelle programmate; Numero di pazienti in drop out; Numero di accessi al centro di prescrizione per eventuali urgenze cliniche; Numero di visite non programmate; Questionario di gradimento all'utilizzo del dispositivo. La randomizzazione sarà effettuata attraverso un software di randomizzazione Internet derivato al fine di garantire l'occultamento degli incarichi.

Venti partecipanti saranno randomizzati (1:1) in blocchi di 2 al trattamento di prova o al braccio di controllo. Il modello di randomizzazione sarà definito dallo statistico dello studio. Sulla base dei parametri definiti, il modulo crea un modello di tabella di assegnazione, che viene utilizzato per strutturare la tabella di randomizzazione. Il modulo monitora anche lo stato di avanzamento complessivo dell'assegnazione e l'assegnazione dei partecipanti randomizzati. Il medico, per raccogliere i dati, utilizzerà come database Microsoft Excel protetto da password. Ciò avverrà dopo la valutazione pre-test e prima della prima sessione di trattamento. Il campo di randomizzazione sarà sempre bloccato e immodificabile sia prima che dopo la randomizzazione di un partecipante. La documentazione relativa alla randomizzazione verrà archiviata elettronicamente in Excel e includerà l'identificativo del partecipante, l'assegnazione al braccio di trattamento o di controllo e la data e l'ora della randomizzazione. Questo registro elettronico di randomizzazione sarà accessibile solo al medico (non cieco). All'interno di ogni braccio di studio, i dati categorici saranno presentati come frequenze e percentuali; i dati continui saranno presentati come media, mediana, deviazione standard e range. L'analisi primaria dello studio sarà condotta sui casi di intenzione di trattare (ITT). Verranno testate ipotesi non direzionali (test a due code). La misurazione dell'outcome primario definito dai cambiamenti della capacità vitale, della postura di caduta e della massima pressione inspiratoria sarà valutata con alpha=0.05. I risultati degli esiti secondari saranno valutati con e senza aggiustamento per confronti multipli utilizzando il test di Bonferroni. Inoltre, le analisi saranno condotte sui partecipanti che hanno completato lo studio. Tutte le analisi dei dati saranno eseguite con il software statistico Jamovi versione 2.3.3. Nessuna analisi intermedia. Da questo studio ci si aspetta che l'allenamento dei muscoli inspiratori possa contribuire a un miglioramento della funzione respiratoria e che ciò si traduca in una migliore qualità della vita