PD-L1 陽性頭頸部扁平上皮癌におけるラムシルマブおよびペムブロリズマブとペムブロリズマブの単独療法 (Rambro2)

包含基準:

• 不治のRM-HNSCCは、RM疾患、または手術および/または放射線療法による治癒が不可能な2回目以降の原発性HNSCC、または患者の衰弱または治癒療法の対象外と定義されます。 適格な原発腫瘍サブ部位には、口腔、中咽頭、喉頭および下咽頭のみが含まれます。
• PD-L1 陽性 (CPS ≥1) 疾患。22C3 抗体を使用した局所 IHC アッセイに基づく。
• RECIST 1.1 による測定可能な疾患（CT スキャンで 10 mm 以上、胸部 X 線で 20 mm 以上、またはノギスで 10 mm 以上として、少なくとも 1 つの寸法（記録される最長直径）で正確に測定できる病変として定義）臨床検査による）。
• RM-HNSCCに対するこれまでの全身療法は受けていない。 a) 治癒を目的とした集学的レジメンの一部として施される全身プラチナ療法またはセツキシマブ療法、または b) 放射線療法および/または手術の完了後 6 か月以内に発症した RM 疾患が対象となります。
• 18歳以上。
• ECOG パフォーマンス ステータス 0 ～ 1。

• 以下に定義される正常な骨髄および臓器機能:

  • 絶対好中球数 ≥ 1.5 K/cum
  • 血小板数 ≥ 100 K/カム
  • ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL
  • 総ビリルビン ≤ 1.5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3.0 x IULN。 肝転移の場合、AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5.0 x IULN
  • クレアチニン ≤ 1.5 x ULN。 患者のクレアチニンが 1.5 x ULN を超える場合は、24 時間の採尿を実行する必要があり、Cockcroft-Gault によりクレアチニン クリアランスが 40 mL/分以上である必要があります。
  • 尿タンパク対クレアチニン比 (UPC) ≤ 1; UPC > 1 の場合、24 時間尿タンパク質を評価する必要があり、患者の資格を得るためには 24 時間尿タンパク質値が 1 g 未満でなければなりません
  • INR ≤ 1.5 (ワルファリンを服用している場合は ≤ 3.0) および PTT ≤ 1.5 x ULN (患者は抗凝固療法を受けていてもよい)
• ラムシルマブが発育中のヒト胎児に及ぼす影響は不明です。 この理由と、VEGFR2阻害剤には催奇形性があることが知られているため、妊娠の可能性のある女性と男性は、研究参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモン剤または避妊手段、禁欲）を行うことに同意しなければなりません。 この研究の参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知しなければなりません。 このプロトコルで治療を受ける、または登録された男性は、研究前、研究期間中、および研究完了後 28 日間に適切な避妊を行うことにも同意する必要があります。
• 治験審査委員会が承認した書面によるインフォームド・コンセント文書（または、該当する場合は法的に権限を与えられた代理人の文書）を理解し、署名する意欲があること。

除外基準:

• PD-L1 陰性 (CPS 0) 疾患。22C3 抗体を使用した局所 IHC アッセイに基づく。
• 皮膚または鼻咽頭 SCC。
• -C1D1前28日以内の大手術、C1D1前7日以内の小手術または皮下静脈アクセス装置の留置、C1D1前14日以内の重大な腫瘍部位出血の病歴、またはC1D1の経過中に行われる予定的または計画された大手術臨床試験。
• C1D1から2週間以内の緩和的放射線療法。
• C1D1の前28日以内に重篤なまたは治癒の見込みがない、潰瘍、または骨折がある。
• -完全切除された皮膚癌または今後2年間の再発リスクが低い（<10％）他の癌を除く、1年以内の他の悪性腫瘍の病歴。
• Child-Pugh B（またはそれ以上）のレベルの肝硬変。 肝性脳症または臨床的に意味のある腹水（利尿薬または穿刺を必要とする肝硬変によるもの）の病歴がある、あらゆる程度の肝硬変。
• 現在、他の治験薬を受け入れています。
• 脱毛症、貧血、リンパ球減少症、口腔乾燥症、疲労または発疹を除く、以前の抗がん剤治療に起因する進行中の毒性がグレード1を超えている。
• 活動性中枢神経系転移：転移性CNS疾患に対して現在放射線療法を受けていると定義されます。 放射線療法が完了し、患者が 2 週間の休薬を完了すると、CNS 疾患の患者は、他のすべての登録基準を満たしていれば適格となります。
• -研究で使用されたラムシルマブまたは他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因する重度のアレルギー反応の病歴。
• -治験参加前3か月以内の制御不能な重篤な併発疾患。これには、進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、または治験要件の遵守を制限する不整脈または精神疾患/社会的状況が含まれますが、これらに限定されません。
• C1D1前7日以内に全身性コルチコステロイド療法（プレドニゾン換算で1日あたり10mgを超える用量）またはその他の強力な免疫抑制療法を受けている。
• 活動性自己免疫疾患（すなわち、 関節リウマチ、ループス）、C1D1以前の過去6か月間にIVまたは皮下全身治療を必要とした患者（リツキサンを除く）。 補充療法（つまり、 副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の一形態とはみなされません。
• C1D1から6か月以内の消化管穿孔または瘻孔。
• 炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、またはクローン病の病歴。
• 標準的な医学的管理にも関わらず、高血圧のコントロールが不十分（C1D1前の4週間の間隔で記録された一連の高血圧測定値[収縮期血圧160mmHg以上または拡張期血圧100mmHg以上]と定義）。 血圧を制御するための降圧薬の開始または調整は、研究参加前に許可されています。
• -6か月以内の動脈血栓塞栓症（心筋梗塞、一過性脳虚血発作、脳血管障害、または不安定狭心症を含むがこれらに限定されない）、または深部静脈血栓症（DVT）、肺塞栓症（PE）、またはその他の重大な血栓塞栓症（静脈ポートまたは静脈血栓塞栓症） C1D1 前 3 か月以内のカテーテル血栓症または表在静脈血栓症は「重大」とはみなされません。
• C1D1以前の3か月以内の出血（グレード3または4）。
• 非ステロイド性抗炎症薬（イブプロフェン、ナプロキセンなどを含むNSAID）、ジピリダモールまたはクロピドグレル、または類似の薬剤を含む慢性抗血小板療法を受けている。 アスピリンは 1 日 1 回の使用（最大用量 325 mg/日）が許可されています。
• 患者が経口抗凝固薬または低分子量ヘパリンを服用している場合、現在活動性の出血がある（C1D1の前14日以内）、または出血のリスクが高い病的状態（たとえば、大血管を伴う腫瘍や既知の静脈瘤）が存在する。 全用量の抗凝固療法を受けている患者は、C1D1 前に経口抗凝固薬または LMWH を安定用量（最低 14 日間）服用していなければなりません。
• 妊娠中および/または授乳中。 妊娠の可能性のある女性は、C1D1 前 7 日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。