Ramucirumab og Pembrolizumab vs Pembrolizumab monoterapi ved PD-L1 positiv hode- og nakkeplateepitelkarsinom (Rambro2)

Inklusjonskriterier:

• Uhelbredelig RM-HNSCC, definert som RM-sykdom eller andre eller påfølgende primære HNSCC som ikke kan kureres ved kirurgi og/eller strålebehandling eller pasienten avviser eller er ikke kvalifisert for kurativ terapi. Kvalifiserte primære tumorundersteder inkluderer kun munnhule, orofarynx, strupehode og hypofarynx.
• PD-L1-positiv (CPS ≥1) sykdom, basert på lokal IHC-analyse ved bruk av 22C3-antistoff.
• Målbar sykdom per RECIST 1.1 (definert som lesjoner som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som ≥ 10 mm med CT-skanning, som ≥ 20 mm ved røntgen av thorax, eller ≥ 10 mm med skyvelære ved klinisk eksamen).
• Ingen tidligere systemisk behandling for RM-HNSCC. RM-sykdom som utvikles innen 6 måneder etter fullføring av enten a) systemisk platina- eller cetuximab-behandling gitt som en del av et kurativt multimodalitetsregime eller b) strålebehandling og/eller kirurgi er kvalifisert.
• Minst 18 år.
• ECOG ytelsesstatus 0-1.

• Normal benmarg og organfunksjon som definert nedenfor:

  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 K/cumm
  • Blodplater ≥ 100 K/cumm
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN. Ved levermetastaser, AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5,0 x IULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN. Hvis pasienten har kreatinin > 1,5 x ULN, må det utføres 24 timers urinsamling og kreatininclearance må være ≥ 40 ml/min av Cockcroft-Gault
  • Urin protein til kreatinin ratio (UPC) ≤ 1; hvis UPC > 1, må et 24-timers urinprotein vurderes og pasienten må ha en 24-timers urinproteinverdi < 1 g for å være kvalifisert
  • INR ≤ 1,5 (≤ 3,0 hvis på warfarin) og PTT ≤ 1,5 x ULN (pasienter har lov til å være på antikoagulasjon)
• Effekten av Ramucirumab på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi VEGFR2-hemmere er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, må hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også godta å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studien varer, og 28 dager etter fullføring av studien.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autorisert representant, hvis aktuelt).

Ekskluderingskriterier:

• PD-L1 negativ (CPS 0) sykdom, basert på lokal IHC-analyse ved bruk av 22C3-antistoff.
• Kutan eller nasopharynx SCC.
• Større operasjon innen 28 dager før C1D1, mindre kirurgi eller plassering av subkutan venøs tilgangsenhet innen 7 dager før C1D1, historie med betydelig blødning fra tumorstedet innen 14 dager før C1D1, eller elektiv eller planlagt større operasjon som skal utføres i løpet av den kliniske utprøvingen.
• Palliativ strålebehandling innen 2 uker etter C1D1.
• Alvorlig eller ikke-helbredende vil, sår eller benbrudd innen 28 dager før C1D1.
• En historie med annen malignitet ≤ 1 år tidligere med unntak av fullstendig reseksjonert hudkarsinom eller andre kreftformer med lav risiko (<10 %) for tilbakefall i løpet av de neste 2 årene.
• Cirrhose på et nivå av Child-Pugh B (eller verre). Skrumplever av enhver grad med en historie med hepatisk encefalopati eller klinisk meningsfull ascites (fra skrumplever som krever diuretika eller paracentese).
• Mottar for øyeblikket andre undersøkelsesmidler.
• Pågående toksisitet tilskrevet tidligere anti-kreftbehandling som er > grad 1, bortsett fra alopecia, anemi, lymfopeni, xerostomi, tretthet eller utslett.
• Aktive metastaser i sentralnervesystemet: definert som for øyeblikket mottar strålebehandling for metastatisk CNS-sykdom. Når strålebehandlingen er fullført og pasienten har fullført en 2 ukers utvasking, er pasienter med CNS-sykdom kvalifisert dersom de oppfyller alle andre kriterier for registrering.
• En historie med alvorlige allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som Ramucirumab eller andre midler brukt i studien.
• Alvorlig ukontrollert interkurrent sykdom innen 3 måneder før studiestart inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt eller hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Mottar systemisk kortikosteroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for intens immunsuppressiv terapi innen 7 dager før C1D1.
• Aktiv autoimmun sykdom (dvs. revmatoid artritt, lupus) som har krevd IV eller subkutan systemisk behandling de siste 6 månedene før C1D1 (unntatt Rituxan). Erstatningsterapi (dvs. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
• GI-perforering eller fistel innen 6 måneder etter C1D1.
• Historie med inflammatorisk tarmsykdom, ulcerøs kolitt eller Crohns sykdom.
• Dårlig kontrollert hypertensjon (definert som serielle målinger av høyt blodtrykk [systolisk blodtrykk på > 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk på > 100 mmHg] dokumentert i løpet av fire ukers intervall før C1D1) til tross for standard medisinsk behandling. Start eller justering av antihypertensive medisiner for å kontrollere blodtrykket er tillatt før studiestart.
• Arterielle tromboemboliske hendelser (inkludert men ikke begrenset til hjerteinfarkt, forbigående iskemisk angrep, cerebrovaskulær ulykke eller ustabil angina) innen 6 måneder, eller dyp venetrombose (DVT), lungeemboli (PE) eller annen betydelig tromboemboli (venøs port eller katetertrombose eller overfladisk venetrombose anses ikke som "signifikante") innen 3 måneder før C1D1.
• Enhver blødning (grad 3 eller 4) innen 3 måneder før C1D1.
• Får kronisk antiblodplatebehandling, inkludert ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs, inkludert ibuprofen, naproxen og andre), dipyridamol eller klopidogrel eller lignende midler. En gang daglig bruk av aspirin (maksimal dose 325 mg/dag) er tillatt.
• Aktuell, aktiv blødning (innen 14 dager før C1D1) eller patologisk tilstand tilstede som medfører høy risiko for blødning (for eksempel svulst som involverer store kar eller kjente varicer), hvis pasienter tar et oralt antikoagulant eller lavmolekylært heparin. Pasienter på full dose antikoagulasjon må ha en stabil dose (minimum varighet 14 dager) av oral antikoagulant eller LMWH før C1D1.
• Gravid og/eller ammer. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før C1D1.