Рамуцирумаб и пембролизумаб по сравнению с монотерапией пембролизумабом при плоскоклеточном раке головы и шеи с положительным результатом PD-L1 (Rambro2)

Критерии включения:

• Неизлечимый RM-HNSCC, определяемый как заболевание RM или второй или последующий первичный HNSCC, который не поддается излечению хирургическим путем и/или лучевой терапией, или пациент отказывается или не подходит для лечебной терапии. Подходящие участки первичной опухоли включают только ротовую полость, ротоглотку, гортань и гортаноглотку.
• PD-L1-положительное (CPS ≥1) заболевание, основанное на локальном анализе IHC с использованием антитела 22C3.
• Поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST 1.1 (определяется как поражения, которые можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (самый длинный регистрируемый диаметр), как ≥ 10 мм с помощью КТ, как ≥ 20 мм с помощью рентгенографии грудной клетки или ≥ 10 мм с помощью штангенциркуля по клиническому осмотру).
• Нет предшествующей системной терапии для RM-HNSCC. Заболевание РМ, развившееся в течение 6 месяцев после завершения либо а) системной терапии платиной или цетуксимабом, назначаемой в качестве компонента комбинированного лечебного режима, либо б) лучевой терапии и/или хирургического вмешательства, является приемлемым.
• Не моложе 18 лет.
• Статус производительности ECOG 0-1.

• Нормальная функция костного мозга и органов, как определено ниже:

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 К/м3
  • Тромбоциты ≥ 100 К/мм3
  • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
  • Общий билирубин ≤ 1,5 x IULN
  • АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN. При метастазах в печень АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5,0 x IULN
  • Креатинин ≤ 1,5 х ВГН. Если у пациента уровень креатинина > 1,5 x ULN, то необходимо провести сбор мочи за 24 часа, а клиренс креатинина должен быть ≥ 40 мл/мин по Кокрофту-Голту.
  • отношение белка мочи к креатинину (UPC) ≤ 1; если UPC> 1, то необходимо оценить 24-часовой белок мочи, и у пациента должно быть 24-часовое значение белка мочи < 1 г, чтобы соответствовать требованиям.
  • МНО ≤ 1,5 (≤ 3,0 при приеме варфарина) и АЧТВ ≤ 1,5 x ВГН (пациенты могут принимать антикоагулянты)
• Влияние рамуцирумаба на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине, а также поскольку известно, что агенты, ингибирующие VEGFR2, обладают тератогенным действием, женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля рождаемости, воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода участия в нем. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования, на протяжении всего исследования и через 28 дней после завершения исследования.
• Способность понимать и готовность подписать одобренный IRB письменный документ информированного согласия (или документ законного представителя, если применимо).

Критерий исключения:

• PD-L1-негативное (CPS 0) заболевание, основанное на локальном анализе IHC с использованием антитела 22C3.
• ПКР кожи или носоглотки.
• Обширное хирургическое вмешательство в течение 28 дней до C1D1, малая операция или установка устройства для подкожного венозного доступа в течение 7 дней до C1D1, значительное кровотечение в месте опухоли в анамнезе в течение 14 дней до C1D1, плановая или плановая обширная операция, которая должна быть выполнена в течение курса клиническое испытание.
• Паллиативная лучевая терапия в течение 2 недель после C1D1.
• Серьезные или незаживающие раны, язвы или переломы костей в течение 28 дней до C1D1.
• Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований ≤ 1 года назад, за исключением полностью резецированной карциномы кожи или других видов рака с низким риском (<10%) рецидива в течение следующих 2 лет.
• Цирроз на уровне Чайлд-Пью B (или хуже). Цирроз любой степени с печеночной энцефалопатией в анамнезе или клинически значимым асцитом (из-за цирроза, требующего диуретиков или парацентеза).
• В настоящее время получает любые другие исследовательские агенты.
• Продолжающаяся токсичность, связанная с предшествующей противоопухолевой терапией > 1 степени, за исключением алопеции, анемии, лимфопении, ксеростомии, утомляемости или сыпи.
• Активные метастазы в центральную нервную систему: определяются как получающие в настоящее время лучевую терапию по поводу метастатического поражения ЦНС. После завершения лучевой терапии и прохождения пациентом 2-недельного периода вымывания пациенты с заболеванием ЦНС имеют право на участие, если они соответствуют всем остальным критериям для включения в исследование.
• Тяжелые аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, химический или биологический состав которых аналогичен рамуцирумабу или другим агентам, использованным в исследовании.
• Серьезное неконтролируемое интеркуррентное заболевание в течение 3 месяцев до включения в исследование, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность или сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Системная кортикостероидная терапия (в дозах, превышающих 10 мг в день эквивалента преднизолона) или любая другая форма интенсивной иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до C1D1.
• Активное аутоиммунное заболевание (т. ревматоидный артрит, волчанка), которые требовали внутривенного или подкожного системного лечения за последние 6 месяцев до C1D1 (за исключением Ритуксана). Заместительная терапия (т. тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
• Перфорация ЖКТ или свищ в течение 6 месяцев после C1D1.
• История воспалительного заболевания кишечника, язвенного колита или болезни Крона.
• Плохо контролируемая артериальная гипертензия (определяемая как серийные измерения высокого артериального давления [систолическое артериальное давление > 160 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.], зарегистрированные в течение четырехнедельного интервала до C1D1), несмотря на стандартное медикаментозное лечение. Начало или коррекция антигипертензивных препаратов для контроля артериального давления разрешается до включения в исследование.
• Артериальные тромбоэмболические явления (включая, помимо прочего, инфаркт миокарда, транзиторную ишемическую атаку, нарушение мозгового кровообращения или нестабильную стенокардию) в течение 6 месяцев, или тромбоз глубоких вен (ТГВ), легочную эмболию (ТЭЛА) или любую другую значимую тромбоэмболию (венозный порт или тромбоз катетера или поверхностный венозный тромбоз не считаются «значительными») в течение 3 месяцев до C1D1.
• Любое кровотечение (3 или 4 степени) в течение 3 месяцев до C1D1.
• Прием хронической антитромбоцитарной терапии, в том числе нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП, включая ибупрофен, напроксен и др.), дипиридамола или клопидогреля или аналогичных средств. Разрешен прием аспирина один раз в сутки (максимальная доза 325 мг/сут).
• Текущее, активное кровотечение (в течение 14 дней до C1D1) или патологическое состояние, которое несет в себе высокий риск кровотечения (например, опухоль с вовлечением крупных сосудов или установленный варикоз), если пациенты принимают пероральные антикоагулянты или низкомолекулярный гепарин. Пациенты, принимающие полные дозы антикоагулянтов, должны получать стабильную дозу (минимальная продолжительность 14 дней) пероральных антикоагулянтов или НМГ до C1D1.
• Беременные и/или кормящие грудью. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до C1D1.