Ramucyrumab i pembrolizumab vs monoterapia pembrolizumabem w raku płaskonabłonkowym głowy i szyi z dodatnim wynikiem PD-L1 (Rambro2)

Kryteria przyjęcia:

• Nieuleczalna RM-HNSCC, zdefiniowana jako choroba RM lub drugi lub kolejny pierwotny HNSCC, którego nie można wyleczyć chirurgicznie i/lub radioterapią lub pacjent odmawia lub nie kwalifikuje się do terapii leczniczej. Kwalifikujące się podlokalizacje guza pierwotnego obejmują tylko jamę ustną, część ustną gardła, krtań i część gardła dolnego.
• Choroba PD-L1 dodatnia (CPS ≥1), na podstawie lokalnego testu IHC z użyciem przeciwciała 22C3.
• Mierzalna choroba według RECIST 1.1 (zdefiniowana jako zmiany, które można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) jako ≥ 10 mm za pomocą tomografii komputerowej, jako ≥ 20 mm za pomocą prześwietlenia klatki piersiowej lub ≥ 10 mm za pomocą suwmiarki przez badanie kliniczne).
• Brak wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej RM-HNSCC. Choroba RM rozwijająca się w ciągu 6 miesięcy od zakończenia a) ogólnoustrojowej terapii platyną lub cetuksymabem, podawanych jako składnik multimodalnego schematu mającego na celu wyleczenie lub b) radioterapii i/lub operacji kwalifikuje się.
• Co najmniej 18 lat.
• Stan wydajności ECOG 0-1.

• Prawidłowa czynność szpiku kostnego i narządów, jak zdefiniowano poniżej:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,5 K/mm
  • Płytki krwi ≥ 100 K/mm
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN. W przypadku przerzutów do wątroby AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5,0 x IULN
  • Kreatynina ≤ 1,5 x GGN. Jeśli stężenie kreatyniny u pacjenta > 1,5 x GGN, należy wykonać 24-godzinną zbiórkę moczu, a klirens kreatyniny musi wynosić ≥ 40 ml/min metodą Cockcroft-Gault
  • stosunek białka do kreatyniny w moczu (UPC) ≤ 1; jeśli UPC > 1, należy ocenić 24-godzinne białko w moczu, a pacjent musi mieć 24-godzinną wartość białka w moczu < 1 g, aby się zakwalifikować
  • INR ≤ 1,5 (≤ 3,0 w przypadku przyjmowania warfaryny) i PTT ≤ 1,5 x GGN (pacjenci mogą przyjmować leki przeciwzakrzepowe)
• Wpływ ramucyrumabu na rozwijający się płód ludzki jest nieznany. Z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że inhibitory VEGFR2 mają działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody kontroli urodzeń, abstynencji) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, musi natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, w czasie trwania badania i 28 dni po zakończeniu badania.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody (lub dokumentu prawnego upoważnionego przedstawiciela, jeśli dotyczy).

Kryteria wyłączenia:

• Choroba PD-L1 ujemna (CPS 0), na podstawie lokalnego testu IHC z użyciem przeciwciała 22C3.
• SCC skóry lub nosogardzieli.
• Poważna operacja w ciągu 28 dni przed C1D1, drobna operacja lub umieszczenie podskórnego dostępu żylnego w ciągu 7 dni przed C1D1, znaczące krwawienie z miejsca guza w wywiadzie w ciągu 14 dni przed C1D1 lub planowana lub planowana duża operacja, która ma zostać przeprowadzona w trakcie badanie kliniczne.
• Radioterapia paliatywna w ciągu 2 tygodni od C1D1.
• Poważne lub niegojące się owrzodzenie lub złamanie kości w ciągu 28 dni przed C1D1.
• Historia innego nowotworu złośliwego ≤ 1 rok wcześniej, z wyjątkiem całkowicie usuniętego raka skóry lub innych nowotworów o niskim ryzyku (<10%) nawrotu w ciągu najbliższych 2 lat.
• Marskość na poziomie Child-Pugh B (lub gorzej). Marskość wątroby dowolnego stopnia z encefalopatią wątrobową w wywiadzie lub klinicznie znaczącym wodobrzuszem (z marskości wymagającej stosowania leków moczopędnych lub paracentezy).
• Obecnie przyjmuje innych agentów śledczych.
• Trwająca toksyczność związana z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, która jest > 1. stopnia, z wyjątkiem łysienia, niedokrwistości, limfopenii, kserostomii, zmęczenia lub wysypki.
• Aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego: definiowane jako obecnie poddawana radioterapii przerzutowa choroba OUN. Po zakończeniu radioterapii i zakończeniu przez pacjenta 2-tygodniowego wymywania, pacjenci z chorobą OUN kwalifikują się, jeśli spełniają wszystkie inne kryteria włączenia.
• Historia ciężkich reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do ramucyrumabu lub innych środków stosowanych w badaniu.
• Poważna niekontrolowana współistniejąca choroba w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca lub arytmia serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymaganiami badania.
• Otrzymywanie ogólnoustrojowej terapii kortykosteroidami (w dawkach przekraczających 10 mg na dobę równoważnej prednizonowi) lub jakakolwiek inna forma intensywnej terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed C1D1.
• Aktywna choroba autoimmunologiczna (tj. reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń), który wymagał leczenia ogólnoustrojowego dożylnie lub podskórnie w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed C1D1 (z wyłączeniem leku Rituxan). Terapia zastępcza (tj. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
• Perforacja przewodu pokarmowego lub przetoka w ciągu 6 miesięcy od C1D1.
• Historia choroby zapalnej jelit, wrzodziejącego zapalenia jelita grubego lub choroby Leśniowskiego-Crohna.
• Źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako seryjne pomiary wysokiego ciśnienia krwi [skurczowe ciśnienie krwi > 160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mmHg] udokumentowane podczas czterotygodniowej przerwy przed C1D1) pomimo standardowego postępowania medycznego. Rozpoczęcie lub dostosowanie leków przeciwnadciśnieniowych w celu kontrolowania ciśnienia krwi jest dozwolone przed włączeniem do badania.
• Tętnicze zdarzenia zakrzepowo-zatorowe (w tym między innymi zawał mięśnia sercowego, przemijający napad niedokrwienny, incydent naczyniowo-mózgowy lub niestabilna dławica piersiowa) w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub zakrzepica żył głębokich (DVT), zatorowość płucna (PE) lub jakakolwiek inna istotna choroba zakrzepowo-zatorowa (port żylny lub zakrzepica cewnika lub zakrzepica żył powierzchownych nie są uważane za „istotne”) w ciągu 3 miesięcy przed C1D1.
• Jakiekolwiek krwawienie (stopień 3 lub 4) w ciągu 3 miesięcy poprzedzających C1D1.
• Przewlekłe leczenie przeciwpłytkowe, w tym niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ, w tym ibuprofen, naproksen i inne), dipirydamol lub klopidogrel lub podobne środki. Dozwolone jest przyjmowanie aspiryny raz dziennie (maksymalna dawka 325 mg/dobę).
• Obecne, czynne krwawienie (w ciągu 14 dni przed C1D1) lub stan patologiczny, który niesie ze sobą wysokie ryzyko krwawienia (na przykład guz obejmujący duże naczynia lub znane żylaki), jeśli pacjent przyjmuje doustny lek przeciwzakrzepowy lub heparynę drobnocząsteczkową. Pacjenci przyjmujący pełną dawkę leków przeciwzakrzepowych muszą przyjmować stabilną dawkę (minimalny czas trwania 14 dni) doustnych leków przeciwzakrzepowych lub LMWH przed wystąpieniem C1D1.
• Ciąża i/lub karmienie piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed C1D1.