Ramusirumabi ja pembrolitsumabi vs pembrolitsumabimonoterapia PD-L1-positiivisessa pään ja kaulan levyepiteelikarsinoomassa (Rambro2)

Sisällyttämiskriteerit:

• Parantumaton RM-HNSCC, joka määritellään RM-sairaudeksi tai toiseksi tai myöhemmäksi primaariseksi HNSCC:ksi, jota ei voida parantaa leikkauksella ja/tai sädehoidolla, tai potilas kieltäytyy tai ei kelpaa parantavaan hoitoon. Tukikelpoisia primaarisen kasvaimen alakohtia ovat vain suuontelo, suunielu, kurkunpää ja hypofarynx.
• PD-L1-positiivinen (CPS ≥1) sairaus, joka perustuu paikalliseen IHC-määritykseen käyttäen 22C3-vasta-ainetta.
• Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan (määritelty vaurioiksi, jotka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdestä ulottuvuudesta (pisin tallennettava halkaisija) ≥ 10 mm TT-skannauksella, ≥ 20 mm rintakehän röntgenkuvauksella tai ≥ 10 mm paksuilla kliinisen tutkimuksen perusteella).
• Ei aikaisempaa systeemistä hoitoa RM-HNSCC:lle. RM-sairaus, joka kehittyy 6 kuukauden kuluessa joko a) systeemisen platina- tai setuksimabihoidon osana parantavaa tarkoitusta sisältävän multimodaalisen hoito-ohjelman tai b) sädehoidon ja/tai leikkauksen päättymisestä.
• Vähintään 18-vuotias.
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1.

• Normaali luuytimen ja elinten toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 K/cumm
  • Verihiutaleet ≥ 100 K/cumm
  • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN. Maksametastaasien yhteydessä AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5,0 x IULN
  • Kreatiniini ≤ 1,5 x ULN. Jos potilaan kreatiniini on > 1,5 x ULN, on suoritettava 24 tunnin virtsakeräys ja kreatiniinipuhdistuman on oltava ≥ 40 ml/min Cockcroft-Gaultin mukaan
  • Virtsan proteiini-kreatiniinisuhde (UPC) ≤ 1; jos UPC > 1, 24 tunnin virtsan proteiini on arvioitava ja potilaan 24 tunnin virtsan proteiiniarvon on oltava < 1 g ollakseen kelvollinen
  • INR ≤ 1,5 (≤ 3,0 jos saa varfariinia) ja PTT ≤ 1,5 x ULN (potilaat saavat käyttää antikoagulaatiota)
• Ramusirumabin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska VEGFR2:ta estävien aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, abstinenssi) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimuksen ajan ja 28 päivää tutkimuksen päättymisen jälkeen.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa IRB:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja (tai laillisesti valtuutetun edustajan asiakirja, jos sellainen on).

Poissulkemiskriteerit:

• PD-L1-negatiivinen (CPS 0) -sairaus, joka perustuu paikalliseen IHC-määritykseen käyttäen 22C3-vasta-ainetta.
• Ihon tai nenänielun SCC.
• Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen C1D1:tä, pieni leikkaus tai ihonalaisen laskimonsisäisen laitteen asettaminen 7 päivää ennen C1D1:tä, merkittävä kasvainkohdan verenvuoto 14 päivän aikana ennen C1D1:tä tai valinnainen tai suunniteltu suuri leikkaus, joka suoritetaan hoidon aikana kliiniseen tutkimukseen.
• Palliatiivinen sädehoito 2 viikon sisällä C1D1:stä.
• Vakava tai parantumaton, haavauma tai luunmurtuma 28 päivän sisällä ennen C1D1:tä.
• Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia ≤ 1 vuoden ajalta, lukuun ottamatta kokonaan leikattua ihosyöpää tai muita syöpiä, joiden uusiutumisriski on alhainen (<10 %) seuraavan 2 vuoden aikana.
• Kirroosi Child-Pugh B -tasolla (tai pahemmin). Minkä tahansa asteen kirroosi, jolla on ollut maksan enkefalopatiaa tai kliinisesti merkittävää askitesta (kirroosista, joka vaatii diureetteja tai paracenteesia).
• Vastaanottaa tällä hetkellä muita tutkittavia tekijöitä.
• Jatkuva myrkyllisyys, joka johtuu aikaisemmasta syövän vastaisesta hoidosta ja joka on > asteen 1, paitsi hiustenlähtö, anemia, lymfopenia, kserostomia, väsymys tai ihottuma.
• Aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet: määritellään metastasoituneen keskushermoston sairauden vuoksi sädehoitoa saavaksi. Kun sädehoito on saatu päätökseen ja potilas on suorittanut 2 viikon huuhtoutumisjakson, keskushermostosairautta sairastavat potilaat ovat kelvollisia, jos he täyttävät kaikki muut ilmoittautumiskriteerit.
• Anamneesissa vakavia allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin ramusirumabi tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet.
• Vakava kontrolloimaton rinnakkaissairaus 3 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Saat systeemistä kortikosteroidihoitoa (annoksina, jotka ylittävät 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta intensiivistä immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen C1D1:tä.
• Aktiivinen autoimmuunisairaus (esim. nivelreuma, lupus), joka on vaatinut laskimonsisäistä tai ihonalaista systeemistä hoitoa viimeisen 6 kuukauden aikana ennen C1D1:tä (pois lukien Rituxan). Korvaushoito (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona.
• GI-perforaatio tai fisteli 6 kuukauden sisällä C1D1:stä.
• Tulehduksellinen suolistosairaus, haavainen paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti.
• Huonosti hallittu hypertensio (määritelty korkean verenpaineen sarjamittauksiksi [systoliset verenpaineet > 160 mmHg tai diastoliset verenpaineet > 100 mmHg], jotka on dokumentoitu neljän viikon aikana ennen C1D1:tä) huolimatta tavanomaisesta lääketieteellisestä hoidosta. Verenpainelääkkeiden aloittaminen tai säätäminen verenpaineen hallitsemiseksi on sallittua ennen tutkimukseen tuloa.
• Valtimotromboemboliset tapahtumat (mukaan lukien mutta ei rajoittuen sydäninfarkti, ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverenkiertohäiriö tai epästabiili angina pectoris) 6 kuukauden sisällä tai syvä laskimotukos (DVT), keuhkoembolia (PE) tai mikä tahansa muu merkittävä tromboembolia (laskimoportti tai katetritromboosia tai pintalaskimotromboosia ei pidetä "merkittävänä") 3 kuukauden aikana ennen C1D1:tä.
• Mikä tahansa verenvuoto (aste 3 tai 4) 3 kuukauden aikana ennen C1D1:tä.
• Kroonisen verihiutaleiden vastaisen hoidon saaminen, mukaan lukien ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID:t, mukaan lukien ibuprofeeni, naprokseeni ja muut), dipyridamoli tai klopidogreeli tai vastaavat aineet. Kerran päivässä aspiriinin käyttö (maksimiannos 325 mg/vrk) on sallittu.
• Nykyinen, aktiivinen verenvuoto (14 päivän sisällä ennen C1D1:tä) tai patologinen tila, johon liittyy suuri verenvuotoriski (esimerkiksi kasvain, johon liittyy suuria verisuonia tai tunnettuja suonikohjuja), jos potilaat käyttävät oraalista antikoagulanttia tai pienimolekyylipainoista hepariinia. Täyden annoksen antikoagulanttihoitoa saavien potilaiden on saatava vakaa annos (vähintään 14 päivää) oraalista antikoagulanttia tai LMWH:ta ennen C1D1:tä.
• Raskaana oleva ja/tai imettävä. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen C1D1:tä.