PD-L1 양성 두경부 편평 세포 암종에서 라무시루맙 및 펨브롤리주맙 대 펨브롤리주맙 단일 요법 (Rambro2)

포함 기준:

• RM 질환 또는 수술 및/또는 방사선 요법으로 치료할 수 없는 2차 또는 후속 원발성 HNSCC로 정의되는 치료 불가능한 RM-HNSCC 또는 환자가 쇠퇴하거나 치료 요법에 적합하지 않은 경우. 적합한 원발성 종양 하위 부위에는 구강, 구인두, 후두 및 하인두만 포함됩니다.
• PD-L1 양성(CPS ≥1) 질병, 22C3 항체를 사용하는 국소 IHC 분석에 기초함.
• RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병(CT 스캔으로 10mm 이상, 흉부 X-레이로 20mm 이상 또는 캘리퍼스로 10mm 이상으로 최소 한 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 정확하게 측정할 수 있는 병변으로 정의됨) 임상 시험에 의해).
• RM-HNSCC에 대한 사전 전신 요법이 없습니다. a) 치료 목적의 복합 요법의 구성 요소로 제공된 전신 백금 또는 세툭시맙 요법 또는 b) 방사선 요법 및/또는 수술이 완료된 후 6개월 이내에 발생하는 RM 질환이 적격입니다.
• 18세 이상.
• ECOG 수행 상태 0-1.

• 아래에 정의된 정상적인 골수 및 기관 기능:

  • 절대 호중구 수 ≥ 1.5K/cumm
  • 혈소판 ≥ 100K/cumm
  • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3.0 x IULN. 간 전이 설정에서, AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5.0 x IULN
  • 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN. 환자의 크레아티닌 > 1.5 x ULN인 경우 24시간 소변 수집을 수행해야 하며 Cockcroft-Gault에 의해 크레아티닌 청소율이 ≥ 40 mL/min이어야 합니다.
  • 소변 단백질 대 크레아티닌 비율(UPC) ≤ 1; UPC > 1인 경우 24시간 소변 단백을 평가해야 하며 환자는 24시간 소변 단백 값이 1g 미만이어야 합니다.
  • INR ≤ 1.5(와파린을 사용 중인 경우 ≤ 3.0) 및 PTT ≤ 1.5 x ULN(환자는 항응고제를 사용할 수 있음)
• 발육 중인 인간 태아에 대한 라무시루맙의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 그리고 VEGFR2 억제제가 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에, 가임 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 기간 동안 및 연구 완료 후 28일 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• IRB 승인 서면 동의서(또는 해당되는 경우 법적 권한을 위임받은 대리인의 동의서)를 이해하고 서명할 의지가 있음.

제외 기준:

• PD-L1 음성(CPS 0) 질환, 22C3 항체를 사용한 국소 IHC 분석에 기초함.
• 피부 또는 비인두 SCC.
• C1D1 이전 28일 이내의 대수술, C1D1 이전 7일 이내의 경미한 수술 또는 피하 정맥 접근 장치 배치, C1D1 이전 14일 이내의 중요한 종양 부위 출혈 이력, 또는 치료 기간 동안 수행할 선택적 또는 계획된 대수술 임상 시험.
• C1D1 2주 이내 완화 방사선 요법.
• 심각하거나 치유되지 않는 것, 궤양 또는 C1D1 이전 28일 이내의 골절.
• 완전히 절제된 피부 암종 또는 향후 2년 동안 재발 위험이 낮은(<10%) 기타 암을 제외하고 이전 1년 이하의 다른 악성 종양의 병력.
• Child-Pugh B 수준(또는 그 이상)의 간경변. 간성 뇌병증 또는 임상적으로 의미 있는 복수(이뇨제 또는 복수천자가 필요한 간경변증)의 병력이 있는 모든 정도의 간경변증.
• 현재 다른 조사 요원을 받고 있습니다.
• 탈모증, 빈혈, 림프구 감소증, 구강 건조증, 피로 또는 발진을 제외한 1등급 이상인 선행 항암 요법으로 인한 지속적인 독성.
• 활성 중추신경계 전이: 전이성 CNS 질환에 대해 현재 방사선 요법을 받고 있는 것으로 정의됩니다. 방사선 요법이 완료되고 환자가 2주간의 세척을 완료하면 CNS 질환 환자는 등록을 위한 다른 모든 기준을 충족하는 경우 자격이 있습니다.
• Ramucirumab 또는 연구에 사용된 다른 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 심각한 알레르기 반응의 병력.
• 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 또는 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는, 연구 시작 전 3개월 이내에 심각하고 통제되지 않은 병발성 질병.
• C1D1 발생 전 7일 이내에 전신 코르티코스테로이드 요법(1일 프레드니손 등가량 10mg을 초과하는 용량) 또는 기타 형태의 강력한 면역억제 요법을 받은 경우.
• 활동성 자가면역 질환(즉, 류마티스 관절염, 루푸스)는 C1D1(Rituxan 제외) 이전 6개월 동안 IV 또는 피하 전신 치료를 필요로 했습니다. 대체 요법(즉, 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전 등에 대한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• C1D1 6개월 이내의 위장관 천공 또는 누공.
• 염증성 장 질환, 궤양성 대장염 또는 크론병의 병력.
• 표준 의료 관리에도 불구하고 잘 조절되지 않는 고혈압(C1D1 이전 4주 간격 동안 기록된 일련의 고혈압 측정[수축기 혈압 > 160 mmHg 또는 이완기 혈압 > 100 mmHg]으로 정의됨). 혈압을 조절하기 위한 항고혈압 약물의 시작 또는 조정은 연구 시작 전에 허용됩니다.
• 6개월 이내의 동맥 혈전색전증 사건(심근경색, 일과성 허혈 발작, 뇌혈관 사고 또는 불안정 협심증을 포함하나 이에 국한되지 않음) 또는 심부정맥 혈전증(DVT), 폐색전증(PE) 또는 기타 유의한 혈전색전증(정맥 포트 또는 카테터 혈전증 또는 표재성 정맥 혈전증은 C1D1 이전 3개월 이내에 "중대한" 것으로 간주되지 않습니다.
• C1D1 이전 3개월 이내의 모든 출혈(등급 3 또는 4).
• 비스테로이드성 항염증제(이부프로펜, 나프록센 등을 포함한 NSAID), 디피리다몰 또는 클로피도그렐 또는 유사 제제를 포함한 만성 항혈소판 요법을 받고 있습니다. 1일 1회 아스피린 사용(최대 용량 325mg/일)이 허용됩니다.
• 환자가 경구용 항응고제 또는 저분자량 헤파린을 복용하는 경우 현재 활동성 출혈(C1D1 이전 14일 이내) 또는 출혈 위험이 높은 병리학적 상태(예: 주요 혈관과 관련된 종양 또는 알려진 정맥류)가 있는 경우. 전용량 항응고 요법을 받는 환자는 C1D1 이전에 안정적인 용량(최소 14일)의 경구용 항응고제 또는 LMWH를 복용해야 합니다.
• 임신 및/또는 모유 수유. 가임 여성은 C1D1 발병 전 7일 이내에 혈청 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.