Ramucirumab et pembrolizumab vs pembrolizumab en monothérapie dans le carcinome épidermoïde PD-L1 positif de la tête et du cou (Rambro2)

Critère d'intégration:

• RM-HNSCC incurable, défini comme une maladie RM ou un deuxième HNSCC primaire ou ultérieur ne pouvant pas être guéri par chirurgie et/ou radiothérapie ou le patient refuse ou n'est pas éligible à un traitement curatif. Les sous-sites de tumeurs primaires éligibles comprennent uniquement la cavité buccale, l'oropharynx, le larynx et l'hypopharynx.
• Maladie PD-L1 positive (CPS ≥ 1), basée sur un test IHC local utilisant l'anticorps 22C3.
• Maladie mesurable selon RECIST 1.1 (définie comme des lésions qui peuvent être mesurées avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme ≥ 10 mm avec tomodensitométrie, comme ≥ 20 mm par radiographie pulmonaire ou ≥ 10 mm avec des étriers par examen clinique).
• Aucun traitement systémique antérieur pour le RM-HNSCC. La maladie RM se développant dans les 6 mois suivant la fin soit a) d'un traitement systémique au platine ou au cétuximab administré dans le cadre d'un schéma thérapeutique multimodal à visée curative, soit b) d'une radiothérapie et/ou d'une intervention chirurgicale est éligible.
• Au moins 18 ans.
• Statut de performance ECOG 0-1.

• Fonction normale de la moelle osseuse et des organes telle que définie ci-dessous :

  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 K/cumm
  • Plaquettes ≥ 100 K/cumm
  • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN. Dans le cadre de métastases hépatiques, AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 5,0 x IULN
  • Créatinine ≤ 1,5 x LSN. Si le patient a une créatinine > 1,5 x LSN, une collecte d'urine sur 24 heures doit être effectuée et la clairance de la créatinine doit être ≥ 40 mL/min selon Cockcroft-Gault
  • Rapport protéines urinaires/créatinine (UPC) ≤ 1 ; si UPC > 1, alors une protéine urinaire sur 24 heures doit être évaluée et le patient doit avoir une valeur de protéines urinaires sur 24 heures < 1 g pour être éligible
  • INR ≤ 1,5 (≤ 3,0 si sous warfarine) et PTT ≤ 1,5 x LSN (les patients sont autorisés à être sous anticoagulation)
• Les effets du ramucirumab sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison et parce que les agents inhibiteurs du VEGFR2 sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière, abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de l'étude et 28 jours après la fin de l'étude.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par la CISR (ou celui d'un représentant légalement autorisé, le cas échéant).

Critère d'exclusion:

• Maladie PD-L1 négative (CPS 0), basée sur un test IHC local utilisant l'anticorps 22C3.
• SCC cutané ou nasopharynx.
• Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant C1D1, chirurgie mineure ou mise en place d'un dispositif d'accès veineux sous-cutané dans les 7 jours précédant C1D1, antécédents de saignement important du site tumoral dans les 14 jours précédant C1D1, ou chirurgie majeure élective ou planifiée à effectuer au cours de l'essai clinique.
• Radiothérapie palliative dans les 2 semaines suivant C1D1.
• Grave ou ne cicatrisant pas, ulcère ou fracture osseuse dans les 28 jours précédant C1D1.
• Antécédents d'autres tumeurs malignes ≤ 1 an à l'exception d'un carcinome cutané complètement réséqué ou d'autres cancers à faible risque (<10%) de récidive au cours des 2 prochaines années.
• Cirrhose à un niveau de Child-Pugh B (ou pire). Cirrhose de tout degré avec des antécédents d'encéphalopathie hépatique ou d'ascite cliniquement significative (d'une cirrhose nécessitant des diurétiques ou une paracentèse).
• Reçoit actuellement tout autre agent expérimental.
• Toxicité continue attribuée à un traitement anticancéreux antérieur > grade 1, sauf alopécie, anémie, lymphopénie, xérostomie, fatigue ou éruption cutanée.
• Métastases actives du système nerveux central : définies comme recevant actuellement une radiothérapie pour une maladie métastatique du SNC. Une fois que la radiothérapie est terminée et que le patient a terminé un sevrage de 2 semaines, les patients atteints d'une maladie du SNC sont éligibles s'ils répondent à tous les autres critères d'inscription.
• Antécédents de réactions allergiques graves attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au ramucirumab ou à d'autres agents utilisés dans l'étude.
• Maladie intercurrente grave non contrôlée dans les 3 mois précédant l'entrée à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Recevoir une corticothérapie systémique (à des doses supérieures à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur intense dans les 7 jours précédant C1D1.
• Maladie auto-immune active (c.-à-d. polyarthrite rhumatoïde, lupus) ayant nécessité un traitement systémique IV ou sous-cutané au cours des 6 derniers mois précédant C1D1 (hors Rituxan). Thérapie de remplacement (c'est-à-dire thyroxine, insuline, corticothérapie substitutive physiologique en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
• Perforation ou fistule gastro-intestinale dans les 6 mois suivant C1D1.
• Antécédents de maladie intestinale inflammatoire, de colite ulcéreuse ou de maladie de Crohn.
• Hypertension mal contrôlée (définie comme des mesures de l'hypertension artérielle en série [pressions artérielles systoliques > 160 mmHg ou pressions artérielles diastoliques > 100 mmHg] documentées au cours de l'intervalle de quatre semaines précédant C1D1) malgré une prise en charge médicale standard. L'initiation ou l'ajustement des médicaments antihypertenseurs pour contrôler la pression artérielle est autorisé avant l'entrée à l'étude.
• Événements thromboemboliques artériels (y compris, mais sans s'y limiter, infarctus du myocarde, accident ischémique transitoire, accident vasculaire cérébral ou angor instable) dans les 6 mois, ou thrombose veineuse profonde (TVP), embolie pulmonaire (EP) ou toute autre thromboembolie importante (voie veineuse la thrombose du cathéter ou la thrombose veineuse superficielle ne sont pas considérées comme « significatives ») dans les 3 mois précédant C1D1.
• Tout saignement (grade 3 ou 4) dans les 3 mois précédant C1D1.
• Recevoir un traitement antiplaquettaire chronique, y compris des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS, y compris l'ibuprofène, le naproxène et autres), du dipyridamole ou du clopidogrel, ou des agents similaires. L'utilisation d'aspirine une fois par jour (dose maximale de 325 mg/jour) est autorisée.
• Saignement actif actuel (dans les 14 jours précédant C1D1) ou état pathologique présent qui comporte un risque élevé de saignement (par exemple, tumeur impliquant des vaisseaux majeurs ou varices connues), si les patients prennent un anticoagulant oral ou de l'héparine de bas poids moléculaire. Les patients sous anticoagulation à pleine dose doivent recevoir une dose stable (durée minimale de 14 jours) d'anticoagulant oral ou d'HBPM avant C1D1.
• Enceinte et/ou allaitante. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant C1D1.