中枢神経系のメラノサイト腫瘍コホートの臨床的、放射線学的、組織学的および分子的特徴 (MelaMen)

CNS内でメラノサイト性の腫瘍を発見するには、特に悪性腫瘍の組織学的証拠（顕著な異型、有糸分裂、実質の浸潤）が認められる場合には、徹底的な評価（皮膚科学的検査、全身画像検査）を行う必要があります。気づかれていない皮膚黒色腫を探します。 神経系の外側に原発巣が見つからない場合、髄膜を起点とする原発巣があるかどうかという問題が生じます。 次に、GNA11 または GNAQ 遺伝子の再発性胞子の変異を強調するために、分子的特徴付けが必要です。GNA11 または GNAQ 遺伝子は、古典的に皮膚黒色腫には見出されず、後者はさまざまな遺伝子変化 (BRAF、NRAS、KIT など) を示します。 PLCB4 や CYSLTR2 などの他のまれな変化もこれらの髄膜メラノサイト腫瘍で報告されていますが、これらは日常的な遺伝子パネルの一部ではありません。 一方、限局性メラニン細胞病変、特に硬膜内の髄外細胞および紡錘細胞の発見は、以前は「黒色神経鞘腫」と呼ばれていた悪性黒色神経鞘腫瘍（MMNST、悪性黒色神経鞘腫瘍）の鑑別診断を示唆するはずです。 組織学的にそれらを区別するのは難しい場合があります。 この鑑別診断は重要であり、MMNSTは常染色体優性遺伝のカーニー症候群と関連することが多く、集学的追跡調査が必要な他の症状（心臓粘液腫、内分泌疾患）の原因となります。 分子生物学の最近の進歩により、脳腫瘍の診断と分類に新たな可能性が開かれました。 そのうちの 1 つはメチロームで、メチル化プロファイルを通じて腫瘍のエピジェネティックな特徴を研究します。

これらのエピジェネティックな修飾は、発現遺伝子の制御において重要な役割を果たしており、癌の発生と進行に関与していることが現在ではよく知られています。 このツールは、CNS 腫瘍の新しい WHO 2021 分類に統合されており、特定の組織にとっては最終診断に不可欠な基準を構成します。 Capperらによる出版物。 2018 年に発表された「中枢神経系腫瘍の DNA メチル化に基づく分類」は、この点を説明しています。 髄膜メラノサイト腫瘍は、皮膚黒色腫を含む他の種類の腫瘍とは別にクラスター化することが強調されました。 現在、ハイデルベルク大学 (www.molecularneuropathology.com) が開発した分類器のバージョン 12.5 には 3 つのメチル化クラスが存在します。 1 つは黒色腫の転移に特異的なメチル化のクラス、1 つは悪性黒色性末梢神経鞘腫瘍、そして 1 つは表題のメラノサイトーマ (これには、同様のプロファイルを持つ実体（黒色細胞腫と髄膜黒色腫だけでなく、ブドウ膜黒色腫も含まれます）が含まれます。 彼は、びまん性髄膜メラノサイト腫瘍（メラノサイトーシスおよびそれに伴う悪性黒色腫症）のメチル化クラスは現在まで存在していません。

結論として、髄膜メラノサイト腫瘍は、まれではあるが確実な診断を行う必要がある中枢神経系の腫瘍のグループです。2021年に提案されたWHO分類は、統合的な組織分子アプローチに基づいていますが、地域医療にはまだ視点が欠けています。 特に、この新しい分類を使用する場合、臨床的側面、一致しない放射線学的所見、組織病理学的所見、および分子所見を示す特定の腫瘍を分類することが困難である。

したがって、この研究の目的は、中枢神経系腫瘍の新しいWHO 2021分類に従ってメラノサイト腫瘍を分類し、それらの臨床的、放射線学的、組織学的および分子的特徴を説明し、新しい予後基準（有糸分裂指数、Ki-67、免疫組織化学的）を定義することである。 BAP1 や p16 などのマーカー）、臨床放射線組織分子の相関関係を確立します。