Клинические, радиологические, гистологические и молекулярные особенности когорты меланоцитарных опухолей центральной нервной системы (MelaMen)

Обнаружение в ЦНС опухоли меланоцитарной природы требует проведения исчерпывающей оценки (дерматологическое исследование, визуализация всего тела), особенно при наличии признаков гистологического подтверждения малигнизации (выраженная атипия, митозы, инфильтрация паренхимы), с целью искать незамеченную меланому кожи. При отсутствии первичного поражения, обнаруживаемого вне нервной системы, возникает вопрос о первичном поражении с менингеальным исходным моментом. Затем требуется молекулярная характеристика, чтобы выделить повторяющиеся споры мутаций генов GNA11 или GNAQ, которые обычно не обнаруживаются в кожных меланомах, причем последние представляют собой различные генетические изменения (BRAF, NRAS, KIT и т. д.). Другие более редкие изменения, такие как PLCB4 или CYSLTR2, также описаны в этих менингеальных меланоцитарных опухолях, но не являются частью стандартных генных панелей. С другой стороны, обнаружение ограниченного меланоцитарного поражения, в частности интрадуральных экстрамедуллярных и веретенообразных клеток, должно указывать на дифференциальный диагноз злокачественной меланотической опухоли оболочки нерва (MMNST, злокачественная меланотическая опухоль оболочки нерва), ранее называвшейся «меланотической шванномой». Различить их гистологически может быть непросто. Этот дифференциальный диагноз важен, MMNST часто возникает в контексте синдрома Карнея, аутосомно-доминантной передачи, ответственной за другие состояния, требующие мультидисциплинарного наблюдения (сердечная миксома, эндокринные нарушения). Последние достижения в области молекулярной биологии открыли новые возможности для диагностики и классификации опухолей головного мозга. Одним из них является метилом, изучающий эпигенетическую сигнатуру опухоли по ее профилю метилирования.

Эти эпигенетические модификации играют важную роль в регуляции генов экспрессии, и в настоящее время хорошо известно, что они участвуют в развитии и прогрессировании рака. Этот инструмент был интегрирован в новую классификацию опухолей ЦНС ВОЗ 2021 г. и представляет собой для некоторых объектов важный критерий для окончательного диагноза. Публикация Capper et al. в 2018 году под названием «Классификация опухолей центральной нервной системы на основе метилирования ДНК» иллюстрирует этот момент. Подчеркнуто, что менингеальные меланоцитарные опухоли кластеризуются отдельно от других видов опухолей, в том числе от меланом кожи. В настоящее время существует три класса метилирования в версии 12.5 классификатора, разработанного Гейдельбергским университетом: класс метилирования, специфичный для метастазов меланомы, один для злокачественных меланотических опухолей оболочек периферических нервов и меланоцитома (меланоцитома). который включает объекты со схожими профилями: меланоцитома и менингеальная меланома, а также увеальная меланома). На сегодняшний день не существует класса метилирования для диффузных менингеальных меланоцитарных опухолей (меланоцитоз и его злокачественный последствие меланоматоз).

Таким образом, менингеальные меланоцитарные опухоли представляют собой группу опухолей системы центральной нервной системы, редких, но для которых необходимо поставить достоверный диагноз. Классификация ВОЗ, предложенная в 2021 г., основана на интегративном гистомолекулярном подходе, но для которых общественная медицина по-прежнему не имеет перспективы. В частности, при использовании этой новой классификации возникают трудности с классификацией определенных опухолей, представлением клинических аспектов, противоречивыми рентгенологическими, гистопатологическими и молекулярными данными.

Таким образом, целью настоящего исследования является классификация меланоцитарных опухолей в соответствии с новой классификацией ВОЗ 2021 года опухолей центральной нервной системы, описание их клинических, рентгенологических, гистологических и молекулярных характеристик, определение новых прогностических критериев (митотический индекс, Ki-67, иммуногистохимический маркеры, такие как BAP1 и p16), и установить клинико-радиогисто-молекулярные корреляции.