Klinické, radiologické, histologické a molekulární rysy kohorty melanocytárních nádorů centrálního nervového systému (MelaMen)

Nález nádoru melanocytární povahy v CNS vyžaduje provedení vyčerpávajícího posouzení (dermatologické vyšetření, celotělové zobrazení), zejména při známkách histologického průkazu malignity (výrazné atypie, mitózy, infiltrace parenchymu), v pořadí hledat nepozorovaný kožní melanom. Při absenci primární léze nalezené mimo nervový systém vyvstává otázka primární léze s meningeálním výchozím bodem. Poté je nutná molekulární charakterizace, aby se zvýraznily mutace opakující se spory genů GNA11 nebo GNAQ, které se klasicky nevyskytují v kožních melanomech, přičemž tyto melanomy představují různé genetické změny (BRAF, NRAS, KIT atd.). U těchto meningeálních melanocytárních nádorů jsou také popsány další vzácnější změny, jako je PLCB4 nebo CYSLTR2, ale nejsou součástí rutinních genových panelů. Na druhé straně nález ohraničené melanocytární léze, zejména intradurálních extramedulárních a vřetenových buněk, by měl naznačovat diferenciální diagnózu maligního melanotického nervového pouzdra (MMNST, malignant melanotic nerve sheath tumor), dříve nazývaného „melanotický schwannom“. Rozlišovat je histologicky může být složité. Tato diferenciální diagnostika je důležitá, MMNST vstupuje často v kontextu Carneyho syndromu, autosomálně dominantního přenosu, zodpovědného za další stavy vyžadující multidisciplinární sledování (kardiální myxom, endokrinní poruchy). Nedávné pokroky v molekulární biologii otevřely nové možnosti pro diagnostiku a klasifikaci mozkových nádorů. Jedním z nich je methylom, který studuje epigenetický podpis nádoru prostřednictvím jeho metylačního profilu.

Tyto epigenetické modifikace hrají důležitou roli při regulaci expresních genů a je nyní dobře známo, že se podílejí na vývoji a progresi rakoviny. Tento nástroj byl začleněn do nové klasifikace nádorů CNS WHO 2021 a pro některé subjekty představuje zásadní kritérium pro konečnou diagnózu. Publikace od Capper et al. v roce 2018 s názvem „Klasifikace nádorů centrálního nervového systému založená na methylaci DNA“ tento bod ilustruje. Bylo zdůrazněno, že meningeální melanocytární nádory se shlukují odděleně od jiných typů nádorů, včetně kožních melanomů. V současnosti existují tři methylační třídy ve verzi 12.5 klasifikátoru vyvinutého Univerzitou v Heidelbergu (www.molecularneuropathology.com): třída metylace specifická pro metastázy melanomu, jedna pro maligní melanotické tumory pochvy periferního nervu a s názvem melanocytom ( který zahrnuje entity s podobnými profily: melanocytom a meningeální melanom, ale také uveální melanom). Dosud neexistuje třída metylace pro difuzní meningeální melanocytární nádory (melanocytóza a její maligní důsledek melanomatóza).

Závěrem lze říci, že meningeální melanocytární nádory jsou skupinou nádorů centrálního nervového systému vzácných, ale u kterých je nutné stanovit diagnózu s jistotou. Klasifikace WHO navržená v roce 2021 je založena na integrativním histomolekulárním přístupu, pro které je komunitní medicína stále postrádá perspektivu. Zejména při použití této nové klasifikace dochází k potížím s klasifikací některých nádorů, s klinickými aspekty, nesouhlasnými radiologickými, histopatologickými a molekulárními nálezy.

Cílem této studie je proto klasifikovat melanocytární nádory podle nové klasifikace nádorů centrálního nervového systému WHO 2021, popsat jejich klinické, radiologické, histologické a molekulární charakteristiky, definovat nová prognostická kritéria (mitotický index, Ki-67, imunohistochemický markery, jako je BAP1 a p16) a stanovit klinicko-radio-histo-molekulární korelace.