Características clínicas, radiológicas, histológicas y moleculares de una cohorte de tumores melanocíticos del sistema nervioso central (MelaMen)

El descubrimiento en el SNC de un tumor de naturaleza melanocítica requiere la realización de una evaluación exhaustiva (exploración dermatológica, imagen de cuerpo entero), especialmente en caso de signos histológicos de malignidad (atipia marcada, mitosis, infiltración del parénquima), con el fin de para buscar un melanoma cutáneo desapercibido. En ausencia de una lesión primaria que se encuentre fuera del sistema nervioso, surge la cuestión de una lesión primaria con un punto de partida meníngeo. Se requiere entonces una caracterización molecular, para resaltar mutaciones recurrentes en esporas de los genes GNA11 o GNAQ, clásicamente no encontradas en los melanomas cutáneos, estos últimos presentando diferentes alteraciones genéticas (BRAF, NRAS, KIT, etc). Otras alteraciones más raras como PLCB4 o CYSLTR2 también se describen en estos tumores melanocíticos meníngeos, pero no forman parte de los paneles de genes de rutina. Por otro lado, el descubrimiento de una lesión melanocítica circunscrita, en particular células intradurales extramedulares y fusiformes, debe sugerir el diagnóstico diferencial tumor maligno de la vaina del nervio melanótico (MMNST, tumor maligno de la vaina del nervio melanótico), anteriormente llamado "schwannoma melanótico". Distinguirlos histológicamente puede ser complicado. Este diagnóstico diferencial es importante, entrando el MMNST muchas veces en el contexto del síndrome de Carney, de transmisión autosómica dominante, responsable de otras condiciones que requieren seguimiento multidisciplinario (mixoma cardíaco, trastornos endocrinos). Los recientes avances en biología molecular han abierto nuevas posibilidades para el diagnóstico y clasificación de los tumores cerebrales. Uno de ellos es el metiloma, que estudia la firma epigenética de un tumor a través de su perfil de metilación.

Estas modificaciones epigenéticas juegan un papel importante en la regulación de los genes de expresión y ahora se sabe que están involucradas en el desarrollo y la progresión del cáncer. Esta herramienta se ha integrado en la nueva clasificación OMS 2021 de tumores del SNC y constituye para determinadas entidades un criterio imprescindible para su diagnóstico final. La publicación de Capper et al. en 2018, titulado "Clasificación de tumores del sistema nervioso central basada en la metilación del ADN" ilustra este punto. Se destacó que los tumores melanocíticos meníngeos se agrupan por separado de otros tipos de tumores, incluidos los melanomas cutáneos. Actualmente existen tres clases de metilación en la versión 12.5 del clasificador desarrollado por la Universidad de Heidelberg (www.molecularneuropathology.com): una clase de metilación específica para las metástasis del melanoma, una para los tumores malignos de la vaina nerviosa periférica melanótica y una llamada melanocitoma ( que incluye entidades con perfiles similares: melanocitoma y melanoma meníngeo pero también melanoma uveal). No existe hasta la fecha de clase de metilación para tumores melanocíticos meníngeos difusos (melanocitosis y su corolario maligno melanomatosis).

En conclusión, los tumores melanocíticos meníngeos son un grupo de tumores del sistema nervioso central raros pero para los cuales es necesario hacer un diagnóstico de certeza La clasificación de la OMS propuesta en 2021 se basa en un enfoque histomolecular integrador, pero para los cuales el la medicina comunitaria todavía carece de perspectiva. En particular, al utilizar esta nueva clasificación, existen dificultades para clasificar ciertos tumores, presentando aspectos clínicos, hallazgos radiológicos, histopatológicos y moleculares discordantes.

Los objetivos de este estudio son, por tanto, clasificar los tumores melanocíticos según la nueva clasificación de la OMS 2021 de tumores del sistema nervioso central, describir sus características clínicas, radiológicas, histológicas y moleculares, definir nuevos criterios pronósticos (índice mitótico, Ki-67, inmunohistoquímico marcadores como BAP1 y p16) y establecer correlaciones clínico-radio-histo-moleculares.