Características Clínicas, Radiológicas, Histológicas e Moleculares de uma Coorte de Tumores Melanocíticos do Sistema Nervoso Central (MelaMen)

A descoberta no SNC de um tumor de natureza melanocítica exige a realização de uma avaliação exaustiva (exame dermatológico, imagiologia de corpo inteiro), especialmente na presença de sinais histológicos de evidência maligna (atipias acentuadas, mitoses, infiltração do parênquima), a fim de para procurar melanoma cutâneo despercebido. Na ausência de lesão primária encontrada fora do sistema nervoso, coloca-se a questão de uma lesão primária com origem meníngea. Faz-se então necessária uma caracterização molecular, a fim de evidenciar esporos de mutações recorrentes dos genes GNA11 ou GNAQ, classicamente não encontrados nos melanomas cutâneos, estes últimos apresentando diferentes alterações genéticas (BRAF, NRAS, KIT etc). Outras alterações mais raras como PLCB4 ou CYSLTR2 também são descritas nesses tumores melanocíticos meníngeos, mas não fazem parte dos painéis gênicos de rotina. Por outro lado, a descoberta de uma lesão melanocítica circunscrita, em particular células extramedulares e fusiformes intradurais, deve sugerir o diagnóstico diferencial de tumor melanótico maligno da bainha do nervo (MMNST, tumor maligno da bainha do nervo melanótico), anteriormente denominado "schwannoma melanótico". Distinguí-los histologicamente pode ser complicado. Este diagnóstico diferencial é importante, entrando os MMNST muitas vezes no contexto da síndrome de Carney, de transmissão autossômica dominante, responsável por outras condições que requerem acompanhamento multidisciplinar (mixoma cardíaco, distúrbios endócrinos). Avanços recentes na biologia molecular abriram novas possibilidades para o diagnóstico e classificação de tumores cerebrais. Um deles é o metiloma, que estuda a assinatura epigenética de um tumor por meio de seu perfil de metilação.

Essas modificações epigenéticas desempenham um papel importante na regulação dos genes de expressão e agora são bem conhecidas por estarem envolvidas no desenvolvimento e progressão do câncer. Esta ferramenta foi integrada na nova classificação de tumores do SNC da OMS 2021 e constitui para certas entidades um critério essencial para o seu diagnóstico final. A publicação de Capper et al. em 2018, intitulado "Classificação baseada na metilação do DNA de tumores do sistema nervoso central" ilustra esse ponto. Foi destacado que os tumores melanocíticos meníngeos agrupam-se separadamente de outros tipos de tumores, incluindo os melanomas cutâneos. Atualmente, existem três classes de metilação na versão 12.5 do classificador desenvolvido pela Universidade de Heidelberg (www.molecularneuropathology.com): uma classe de metilação específica para metástases de melanoma, uma para tumores melanóticos malignos da bainha dos nervos periféricos e uma denominada melanocitoma ( que inclui entidades com perfis semelhantes: melanocitoma e melanoma meníngeo, mas também melanoma uveal). Não existe até hoje classe de metilação para tumores melanocíticos meníngeos difusos (melanocitose e seu corolário maligno melanomatose).

Para concluir, os tumores melanocíticos meníngeos são um grupo de tumores do sistema nervoso central raros, mas para os quais é necessário fazer um diagnóstico de certeza A classificação da OMS proposta em 2021 é baseada em uma abordagem histomolecular integrativa, mas para a a medicina comunitária ainda carece de perspectiva. Em particular, ao utilizar esta nova classificação, existem dificuldades em classificar certos tumores, apresentando aspectos clínicos, achados radiológicos, histopatológicos e moleculares discordantes.

Os objetivos deste estudo são, portanto, classificar os tumores melanocíticos de acordo com a nova classificação de tumores do sistema nervoso central da OMS 2021, descrever suas características clínicas, radiológicas, histológicas e moleculares, definir novos critérios prognósticos (índice mitótico, Ki-67, imuno-histoquímica marcadores como BAP1 e p16) e estabelecer correlações clínico-rádio-histo-moleculares.