Caractéristiques cliniques, radiologiques, histologiques et moléculaires d'une cohorte de tumeurs mélanocytaires du système nerveux central (MelaMen)

La découverte au sein du SNC d'une tumeur de nature mélanocytaire nécessite la réalisation d'un bilan exhaustif (examen dermatologique, imagerie corps entier), notamment en cas de signes histologiques d'évidence de malignité (atypies marquées, mitoses, infiltration du parenchyme), afin rechercher un mélanome cutané inaperçu. En l'absence de lésion primitive retrouvée en dehors du système nerveux, se pose la question d'une lésion primitive à origine méningée. Une caractérisation moléculaire est alors nécessaire, afin de mettre en évidence des mutations récurrentes des spores des gènes GNA11 ou GNAQ, classiquement introuvables dans les mélanomes cutanés, ces derniers présentant différentes altérations génétiques (BRAF, NRAS, KIT etc). D'autres altérations plus rares telles que PLCB4 ou CYSLTR2 sont également décrites dans ces tumeurs mélanocytaires méningées, mais ne font pas partie des panels de gènes de routine. En revanche, la découverte d'une lésion mélanocytaire circonscrite, en particulier des cellules intradurales extramédullaires et fusiformes, doit faire évoquer le diagnostic différentiel de tumeur maligne de la gaine nerveuse mélanique (MMNST, malignant mélanotique de la gaine nerveuse), anciennement appelée « schwannome mélanotique ». Les distinguer histologiquement peut être délicat. Ce diagnostic différentiel est important, le MMNST entrant souvent dans le cadre du syndrome de Carney, de transmission autosomique dominante, responsable d'autres affections nécessitant un suivi pluridisciplinaire (myxome cardiaque, troubles endocriniens). Les progrès récents de la biologie moléculaire ont ouvert de nouvelles possibilités pour le diagnostic et la classification des tumeurs cérébrales. L'un d'eux est le méthylome, étudiant la signature épigénétique d'une tumeur via son profil de méthylation.

Ces modifications épigénétiques jouent un rôle important dans la régulation de l'expression des gènes et sont maintenant bien connues pour être impliquées dans le développement et la progression du cancer. Cet outil a été intégré dans la nouvelle classification OMS 2021 des tumeurs du SNC et constitue pour certaines entités un critère essentiel pour leur diagnostic définitif. La publication de Capper et al. en 2018, intitulé "DNA methylation-based classification of central nerveux system tumours" illustre ce propos. Il a été souligné que les tumeurs mélanocytaires méningées se regroupent séparément des autres types de tumeurs, y compris les mélanomes cutanés. Trois classes de méthylation existent actuellement dans la version 12.5 du classificateur développé par l'Université de Heidelberg (www.molecularneuropathology.com) : une classe de méthylation spécifique aux métastases du mélanome, une pour les tumeurs mélaniques malignes des gaines nerveuses périphériques, et une intitulée mélanocytome ( qui regroupe des entités aux profils similaires : mélanocytome et mélanome méningé mais aussi mélanome uvéal). Il n'existe pas à ce jour de classe de méthylation pour les tumeurs mélanocytaires méningées diffuses (mélanocytose et sa mélanomatose corollaire maligne).

Pour conclure, les tumeurs mélanocytaires méningées sont un groupe de tumeurs du système système nerveux central rares mais pour lesquelles il est nécessaire de poser un diagnostic de certitude La classification de l'OMS proposée en 2021 repose sur une approche intégrative histo-moléculaire, mais pour laquelle le la médecine communautaire manque encore de recul. En particulier, lors de l'utilisation de cette nouvelle classification, il est difficile de classer certaines tumeurs, présentant des aspects cliniques, des résultats radiologiques, histopathologiques et moléculaires discordants.

Les objectifs de cette étude sont donc de classer les tumeurs mélanocytaires selon la nouvelle classification OMS 2021 des tumeurs du système nerveux central, de décrire leurs caractéristiques cliniques, radiologiques, histologiques et moléculaires, de définir de nouveaux critères pronostiques (index mitotique, Ki-67, immunohistochimie marqueurs tels que BAP1 et p16) et d'établir des corrélations clinico-radio-histo-moléculaires.