Keskushermoston melanosyyttisten kasvainten kohortin kliiniset, radiologiset, histologiset ja molekyyliset ominaisuudet (MelaMen)

Melanosyyttisen kasvaimen löytäminen keskushermostossa vaatii perusteellisen arvioinnin (dermatologinen tutkimus, koko kehon kuvantaminen), erityisesti silloin, kun on olemassa merkkejä histologisista merkkejä pahanlaatuisuudesta (merkittävä atypia, mitoosit, parenkyyman infiltraatio), jotta etsimään huomaamatonta ihomelanoomaa. Hermoston ulkopuolelta löydetyn primaarisen leesion puuttuessa herää kysymys primaarisesta vauriosta, jossa on aivokalvon alkupiste. Sitten tarvitaan molekyylien karakterisointi, jotta voidaan korostaa GNA11- tai GNAQ-geenien toistuvien itiöiden mutaatioita, joita ei perinteisesti löydy ihomelanoomista, jälkimmäisissä on erilaisia ​​geneettisiä muutoksia (BRAF, NRAS, KIT jne.). Muita harvinaisempia muutoksia, kuten PLCB4 tai CYSLTR2, kuvataan myös näissä aivokalvon melanosyyttisissä kasvaimissa, mutta ne eivät kuulu rutiinin geenipaneeleihin. Toisaalta rajatun melanosyyttisen leesion, erityisesti intraduraalisen ekstramedullaaristen ja karan solujen, löytämisen pitäisi viitata erotusdiagnoosiin pahanlaatuinen melanoottinen hermotuppikasvain (MMNST, pahanlaatuinen melanoottinen hermotuppikasvain), jota aiemmin kutsuttiin "melanoottiseksi schwannoomaksi". Niiden erottaminen histologisesti voi olla hankalaa. Tämä erotusdiagnoosi on tärkeä, sillä MMNST tulee usein Carneyn oireyhtymän, autosomaalisen dominantin transmission yhteydessä, vastuussa muista monitieteistä seurantaa vaativista tiloista (sydämen myksooma, endokriiniset häiriöt). Viimeaikainen kehitys molekyylibiologiassa on avannut uusia mahdollisuuksia aivokasvainten diagnosointiin ja luokitteluun. Yksi niistä on metylomi, joka tutkii kasvaimen epigeneettistä allekirjoitusta sen metylaatioprofiilin kautta.

Näillä epigeneettisillä modifikaatioilla on tärkeä rooli ekspressiogeenien säätelyssä, ja niiden tiedetään nyt hyvin osallistuvan syövän kehittymiseen ja etenemiseen. Tämä työkalu on integroitu uuteen WHO 2021 -luokitukseen keskushermostokasvaimien luokittelusta ja se on tietyille kokonaisuuksille olennainen kriteeri lopullisessa diagnoosissa. Capperin et ai. vuonna 2018, otsikolla "DNA-metylaatioon perustuva keskushermoston kasvainten luokittelu" valaisee tätä seikkaa. Korostettiin, että aivokalvon melanosyyttiset kasvaimet ryhmittyvät erillään muun tyyppisistä kasvaimista, mukaan lukien ihomelanoomat. Heidelbergin yliopiston (www.molecularneuropathology.com) kehittämän luokituksen versiossa 12.5 on tällä hetkellä kolme metylaatioluokkaa: melanooman etäpesäkkeille spesifinen metylaatioluokka, yksi pahanlaatuisille melanoottisille ääreishermon tuppikasvaimille ja nimeltään melanosytooma ( joka sisältää kokonaisuudet, joilla on samanlainen profiili: melanosytooma ja aivokalvon melanooma, mutta myös uveaalinen melanooma). Hänellä ei ole toistaiseksi olemassa metylaatioluokkaa diffuusille aivokalvon melanosyyttisille kasvaimille (melanosytoosi ja sen pahanlaatuinen seurausmelanomatoosi).

Yhteenvetona voidaan todeta, että aivokalvon melanosyyttiset kasvaimet ovat ryhmä keskushermoston kasvaimia, jotka ovat harvinaisia, mutta joille on tehtävä varma diagnoosi. Vuonna 2021 ehdotettu WHO:n luokitus perustuu integroivaan histo-molekyyliseen lähestymistapaan, mutta yhteisölääketieteessä ei vieläkään ole näkökulmaa. Erityisesti tätä uutta luokittelua käytettäessä on vaikeuksia luokitella tiettyjä kasvaimia, esittää kliinisiä näkökohtia, ristiriitaisia ​​radiologisia, histopatologisia ja molekyylilöydöksiä.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on siis luokitella melanosyyttiset kasvaimet uuden WHO 2021 keskushermostokasvainten luokituksen mukaan, kuvata niiden kliiniset, radiologiset, histologiset ja molekyyliset ominaisuudet, määritellä uusia ennustekriteereitä (mitoottinen indeksi, Ki-67, immunohistokemiallinen). markkerit, kuten BAP1 ja p16) ja kliinis-radio-histo-molekyylikorrelaatioiden luomiseksi.