Kliniske, radiologiske, histologiske og molekylære træk ved en kohorte af melanocytiske tumorer i centralnervesystemet (MelaMen)

Opdagelsen i CNS af en tumor af melanocytisk karakter kræver realiseringen af ​​en udtømmende vurdering (dermatologisk undersøgelse, helkropsbilleddannelse), især i tilfælde af tegn på histologiske tegn på malignitet (markeret atypi, mitoser, infiltration af parenkymet), for at at lede efter ubemærket kutan melanom. I mangel af primær læsion fundet uden for nervesystemet opstår spørgsmålet om en primær læsion med meningealt udgangspunkt. En molekylær karakterisering er derefter påkrævet for at fremhæve mutationer tilbagevendende sporer af GNA11- eller GNAQ-generne, som klassisk ikke findes i de kutane melanomer, hvor sidstnævnte præsenterer forskellige genetiske ændringer (BRAF, NRAS, KIT osv.). Andre sjældnere ændringer såsom PLCB4 eller CYSLTR2 er også beskrevet i disse meningeale melanocytiske tumorer, men er ikke en del af rutinens genpaneler. På den anden side skulle opdagelsen af ​​en afgrænset melanocytisk læsion, især intradurale ekstramedullære celler og spindelceller, tyde på differentialdiagnosen malign melanotisk nerveskedetumor (MMNST, malign melanotisk nerveskedetumor), tidligere kaldet "melanotisk schwannom". Det kan være vanskeligt at skelne dem histologisk. Denne differentialdiagnose er vigtig, MMNST kommer ofte ind i forbindelse med Carneys syndrom, autosomal dominant transmission, ansvarlig for andre tilstande, der kræver multidisciplinær opfølgning (hjertemyxom, endokrine lidelser). Nylige fremskridt inden for molekylærbiologi har åbnet nye muligheder for diagnosticering og klassificering af hjernetumorer. En af dem er methylomet, der studerer en tumors epigenetiske signatur via dens methyleringsprofil.

Disse epigenetiske modifikationer spiller en vigtig rolle i reguleringen af ​​ekspressionsgenerne og er nu velkendte for at være involveret i udviklingen og cancerprogressionen. Dette værktøj er blevet integreret i den nye WHO 2021-klassificering af CNS-tumorer og udgør for visse enheder et væsentligt kriterium for deres endelige diagnose. Publikationen af ​​Capper et al. i 2018, med titlen "DNA-methyleringsbaseret klassificering af tumorer i centralnervesystemet" illustrerer dette punkt. Det blev fremhævet, at meningeale melanocytiske tumorer klynger sig adskilt fra andre typer tumorer, herunder kutane melanomer. Tre methyleringsklasser findes i øjeblikket i version 12.5 af klassificeringen udviklet af University of Heidelberg (www.molecularneuropathology.com): en klasse af methylering, der er specifik for metastaser af melanom, en for maligne melanotiske perifere nerveskede-tumorer og en titlen melanocytom ( som omfatter enheder med lignende profiler: melanocytom og meningealt melanom, men også uvealt melanom). Han eksisterer til dato ikke af methyleringsklasse for diffuse meningeale melanocytiske tumorer (melanocytose og dens maligne corollary melanomatose).

For at konkludere, meningeale melanocytiske tumorer er en gruppe af tumorer i systemet, centralnervesystemet sjældne, men for hvilke det er nødvendigt at stille en sikker diagnose. WHO-klassifikationen foreslået i 2021 er baseret på en integrativ histo-molekylær tilgang, men for samfundsmedicin mangler stadig perspektiv. Især når man bruger denne nye klassifikation, er der vanskeligheder med at klassificere visse tumorer, præsentere kliniske aspekter, uoverensstemmende radiologiske, histopatologiske og molekylære fund.

Formålet med denne undersøgelse er derfor at klassificere melanocytiske tumorer i henhold til den nye WHO 2021-klassifikation af centralnervesystemtumorer, at beskrive deres kliniske, radiologiske, histologiske og molekylære karakteristika, at definere nye prognostiske kriterier (mitotisk indeks, Ki-67, immunhistokemisk markører såsom BAP1 og p16) og at etablere klinisk-radio-histo-molekylære korrelationer.