Klinische, radiologische, histologische und molekulare Merkmale einer Kohorte melanozytischer Tumoren des Zentralnervensystems (MelaMen)

Die Entdeckung eines Tumors melanozytärer Natur im ZNS erfordert die Durchführung einer umfassenden Beurteilung (dermatologische Untersuchung, Bildgebung des gesamten Körpers), insbesondere bei histologischen Anzeichen einer Malignität (ausgeprägte Atypien, Mitosen, Infiltration des Parenchyms). um nach unbemerkten Hautmelanomen zu suchen. Liegt keine primäre Läsion außerhalb des Nervensystems vor, stellt sich die Frage nach einer primären Läsion mit meningealem Ausgangspunkt. Anschließend ist eine molekulare Charakterisierung erforderlich, um Mutationen wiederkehrender Sporen des GNA11- oder GNAQ-Gens hervorzuheben, die klassischerweise nicht in kutanen Melanomen vorkommen, wobei letztere unterschiedliche genetische Veränderungen aufweisen (BRAF, NRAS, KIT usw.). Andere seltenere Veränderungen wie PLCB4 oder CYSLTR2 werden ebenfalls bei diesen meningealen melanozytären Tumoren beschrieben, sind jedoch nicht Teil der routinemäßigen Genpanels. Andererseits sollte die Entdeckung einer umschriebenen melanozytären Läsion, insbesondere intraduraler extramedullärer und spindelförmiger Zellen, die Differentialdiagnose maligner melanotischer Nervenscheidentumor (MMNST, maligner melanotischer Nervenscheidentumor), früher „melanotisches Schwannom“ genannt, nahelegen. Sie histologisch zu unterscheiden, kann schwierig sein. Diese Differenzialdiagnose ist wichtig, da die MMNST häufig im Zusammenhang mit dem Carney-Syndrom, einer autosomal-dominanten Übertragung, auftritt, die für andere Erkrankungen verantwortlich ist, die eine multidisziplinäre Nachsorge erfordern (Herzmyxom, endokrine Störungen). Jüngste Fortschritte in der Molekularbiologie haben neue Möglichkeiten für die Diagnose und Klassifizierung von Hirntumoren eröffnet. Eines davon ist das Methylom, das die epigenetische Signatur eines Tumors anhand seines Methylierungsprofils untersucht.

Diese epigenetischen Veränderungen spielen eine wichtige Rolle bei der Regulierung der Expressionsgene und sind mittlerweile bekanntermaßen an der Entstehung und dem Fortschreiten von Krebs beteiligt. Dieses Tool wurde in die neue WHO-Klassifikation von ZNS-Tumoren 2021 integriert und stellt für bestimmte Entitäten ein wesentliches Kriterium für ihre endgültige Diagnose dar. Die Veröffentlichung von Capper et al. im Jahr 2018 mit dem Titel „DNA-Methylierung-basierte Klassifizierung von Tumoren des Zentralnervensystems“ verdeutlicht diesen Punkt. Es wurde hervorgehoben, dass sich meningeale melanozytäre Tumoren getrennt von anderen Tumorarten, einschließlich kutaner Melanome, häufen. Derzeit gibt es in Version 12.5 des von der Universität Heidelberg entwickelten Klassifikators (www.molecularneuropathology.com) drei Methylierungsklassen: eine Methylierungsklasse, die spezifisch für Melanommetastasen ist, eine für bösartige melanotische Tumoren der peripheren Nervenscheide und eine mit dem Titel Melanozytom ( Dazu gehören Entitäten mit ähnlichen Profilen: Melanozytom und meningeales Melanom, aber auch Aderhautmelanom). Es existiert bislang keine Methylierungsklasse für diffuse meningeale melanozytäre Tumoren (Melanozytose und die daraus resultierende bösartige Melanomatose).

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass meningeale melanozytäre Tumoren eine Gruppe von Tumoren des zentralen Nervensystems sind, die selten sind, für die jedoch eine sichere Diagnose erforderlich ist. Die im Jahr 2021 vorgeschlagene WHO-Klassifizierung basiert auf einem integrativen histomolekularen Ansatz, für den jedoch die Der Gemeinschaftsmedizin fehlt es immer noch an Perspektive. Insbesondere bei der Verwendung dieser neuen Klassifizierung gibt es Schwierigkeiten bei der Klassifizierung bestimmter Tumoren, die klinische Aspekte aufweisen und widersprüchliche radiologische, histopathologische und molekulare Befunde aufweisen.

Die Ziele dieser Studie bestehen daher darin, melanozytäre Tumoren gemäß der neuen WHO-Klassifikation 2021 für Tumoren des Zentralnervensystems zu klassifizieren, ihre klinischen, radiologischen, histologischen und molekularen Eigenschaften zu beschreiben und neue prognostische Kriterien (Mitoseindex, Ki-67, immunhistochemisch) zu definieren Marker wie BAP1 und p16) und zur Etablierung klinisch-radiohisto-molekularer Korrelationen.