Klinische, radiologische, histologische en moleculaire kenmerken van een cohort van melanocytaire tumoren van het centrale zenuwstelsel (MelaMen)

De ontdekking in het CZS van een tumor van melanocytaire aard vereist de uitvoering van een uitgebreide beoordeling (dermatologisch onderzoek, beeldvorming van het hele lichaam), vooral in het geval van histologische tekenen van maligniteit (uitgesproken atypie, mitosen, infiltratie van het parenchym), om om te zoeken naar onopgemerkt huidmelanoom. Bij afwezigheid van een primaire laesie die buiten het zenuwstelsel wordt gevonden, rijst de vraag van een primaire laesie met een meningeaal uitgangspunt. Een moleculaire karakterisering is dan vereist om mutaties, terugkerende sporen van de GNA11- of GNAQ-genen, te benadrukken die klassiek niet worden aangetroffen in huidmelanomen, waarbij de laatste verschillende genetische veranderingen vertonen (BRAF, NRAS, KIT enz.). Andere zeldzamere veranderingen zoals PLCB4 of CYSLTR2 worden ook beschreven in deze meningeale melanocytaire tumoren, maar maken geen deel uit van de genenpanels van routine. Aan de andere kant zou de ontdekking van een afgebakende melanocytische laesie, in het bijzonder intradurale extramedullaire en spindelcellen, de differentiaaldiagnose maligne melanotische zenuwschedetumor (MMNST, maligne melanotische zenuwschedetumor), voorheen "melanotisch schwannoom" genoemd, moeten suggereren. Het kan lastig zijn om ze histologisch te onderscheiden. Deze differentiële diagnose is belangrijk, de MMNST komt vaak voor in de context van het Carney-syndroom, van autosomaal dominante transmissie, verantwoordelijk voor andere aandoeningen die multidisciplinaire follow-up vereisen (cardiaal myxoom, endocriene stoornissen). Recente ontwikkelingen in de moleculaire biologie hebben nieuwe mogelijkheden geopend voor de diagnose en classificatie van hersentumoren. Een daarvan is het methyloom, dat de epigenetische signatuur van een tumor bestudeert via zijn methyleringsprofiel.

Deze epigenetische modificaties spelen een belangrijke rol bij het reguleren van de expressiegenen en het is nu bekend dat ze betrokken zijn bij de ontwikkeling en progressie van kanker. Deze tool is geïntegreerd in de nieuwe WHO 2021-classificatie van CZS-tumoren en vormt voor bepaalde entiteiten een essentieel criterium voor hun definitieve diagnose. De publicatie van Capper et al. in 2018, getiteld "DNA-methylatie-gebaseerde classificatie van tumoren van het centrale zenuwstelsel", illustreert dit punt. Er werd benadrukt dat meningeale melanocytische tumoren afzonderlijk clusteren van andere soorten tumoren, waaronder huidmelanomen. Er bestaan ​​momenteel drie methyleringsklassen in versie 12.5 van de classificatie die is ontwikkeld door de Universiteit van Heidelberg (www.molecularneuropathology.com): een klasse van methylering die specifiek is voor de metastasen van melanoom, een klasse voor kwaadaardige melanotische perifere zenuwschedetumoren en een getiteld melanocytoom ( waaronder entiteiten met vergelijkbare profielen: melanocytoom en meningeaal melanoom maar ook oogmelanoom). Hij heeft tot op heden geen methyleringsklasse voor diffuse meningeale melanocytaire tumoren (melanocytose en de kwaadaardige uitvloeisel melanomatose).

Concluderend, meningeale melanocytische tumoren zijn een groep tumoren van het centrale zenuwstelsel die zeldzaam zijn, maar waarvoor een diagnose met zekerheid moet worden gesteld. De in 2021 voorgestelde WHO-classificatie is gebaseerd op een integratieve histomoleculaire benadering, maar waarvoor de community medicine mist nog steeds perspectief. Met name bij het gebruik van deze nieuwe classificatie zijn er moeilijkheden bij het classificeren van bepaalde tumoren, klinische aspecten, tegenstrijdige radiologische, histopathologische en moleculaire bevindingen.

De doelstellingen van deze studie zijn daarom om melanocytaire tumoren te classificeren volgens de nieuwe WHO 2021-classificatie van tumoren van het centrale zenuwstelsel, om hun klinische, radiologische, histologische en moleculaire kenmerken te beschrijven, om nieuwe prognostische criteria te definiëren (mitotische index, Ki-67, immunohistochemische markers zoals BAP1 en p16) en om clinico-radio-histo-moleculaire correlaties vast te stellen.