Kliniske, radiologiske, histologiske og molekylære trekk ved en kohort av melanocytiske svulster i sentralnervesystemet (MelaMen)

Oppdagelsen i CNS av en svulst av melanocytisk natur krever realisering av en uttømmende vurdering (dermatologisk undersøkelse, helkroppsavbildning), spesielt ved tegn på histologiske tegn på malignitet (markert atypi, mitoser, infiltrasjon av parenkymet), for å å se etter ubemerket hudmelanom. I fravær av primær lesjon funnet utenfor nervesystemet, oppstår spørsmålet om en primær lesjon med meningealt utgangspunkt. En molekylær karakterisering er da nødvendig, for å fremheve mutasjoner tilbakevendende sporer av GNA11- eller GNAQ-genene, klassisk ikke funnet i de kutane melanomer, sistnevnte presenterer forskjellige genetiske endringer (BRAF, NRAS, KIT etc). Andre sjeldnere endringer som PLCB4 eller CYSLTR2 er også beskrevet i disse meningeale melanocytiske svulstene, men er ikke en del av rutinens genpanel. På den annen side bør oppdagelsen av en omskrevet melanocytisk lesjon, spesielt intradurale ekstramedullære celler og spindelceller, foreslå differensialdiagnosen malign melanotisk nerveskjedetumor (MMNST, malign melanotisk nerveskjedetumor), tidligere kalt "melanotisk schwannom". Det kan være vanskelig å skille dem histologisk. Denne differensialdiagnosen er viktig, MMNST kommer ofte inn i sammenheng med Carney syndrom, med autosomal dominant overføring, ansvarlig for andre tilstander som krever tverrfaglig oppfølging (hjertemyksom, endokrine lidelser). Nyere fremskritt innen molekylærbiologi har åpnet for nye muligheter for diagnostisering og klassifisering av hjernesvulster. En av dem er metylomet, som studerer den epigenetiske signaturen til en svulst via dens metyleringsprofil.

Disse epigenetiske modifikasjonene spiller en viktig rolle i å regulere ekspresjonsgenene og er nå godt kjent for å være involvert i utvikling og kreftprogresjon. Dette verktøyet er integrert i den nye WHO 2021-klassifiseringen av CNS-svulster og utgjør for visse enheter et vesentlig kriterium for deres endelige diagnose. Publikasjonen av Capper et al. i 2018, med tittelen "DNA-metyleringsbasert klassifisering av svulster i sentralnervesystemet" illustrerer dette poenget. Det ble fremhevet at meningeale melanocytiske svulster grupperer seg separat fra andre typer svulster, inkludert kutane melanomer. Tre metyleringsklasser eksisterer for tiden i versjon 12.5 av klassifikatoren utviklet av University of Heidelberg (www.molecularneuropathology.com): en klasse av metylering som er spesifikk for metastaser av melanom, en for maligne melanotiske svulster i perifer nerveskjede, og en tittelen melanocytom ( som inkluderer enheter med lignende profiler: melanocytom og meningeal melanom, men også uveal melanom). Han eksisterer til dags dato ikke av metyleringsklasse for diffuse meningeale melanocytiske svulster (melanocytose og dens ondartede følgemelanomatose).

For å konkludere, meningeale melanocytiske svulster er en gruppe svulster i sentralnervesystemet som er sjeldne, men som det er nødvendig å stille en sikker diagnose for. samfunnsmedisinen mangler fortsatt perspektiv. Spesielt når du bruker denne nye klassifiseringen, er det vanskeligheter med å klassifisere visse svulster, presentere kliniske aspekter, uenige radiologiske, histopatologiske og molekylære funn.

Målet med denne studien er derfor å klassifisere melanocytiske svulster i henhold til den nye WHO 2021-klassifiseringen av svulster i sentralnervesystemet, for å beskrive deres kliniske, radiologiske, histologiske og molekylære egenskaper, for å definere nye prognostiske kriterier (mitotisk indeks, Ki-67, immunhistokjemisk markører som BAP1 og p16) og for å etablere klinisk-radio-histo-molekylære korrelasjoner.