Kliniczne, radiologiczne, histologiczne i molekularne cechy kohorty guzów melanocytowych ośrodkowego układu nerwowego (MelaMen)

Stwierdzenie w obrębie OUN guza o charakterze melanocytarnym wymaga przeprowadzenia wyczerpującej oceny (badanie dermatologiczne, obrazowanie całego ciała), zwłaszcza w przypadku histologicznych cech złośliwości (zaznaczona atypia, mitozy, naciekanie miąższu), w celu szukać niezauważonego czerniaka skóry. W przypadku braku ogniska pierwotnego stwierdzanego poza układem nerwowym pojawia się pytanie o ognisko pierwotne z ogniskiem oponowym. Następnie wymagana jest charakterystyka molekularna, aby uwidocznić powtarzające się mutacje zarodników genów GNA11 lub GNAQ, które klasycznie nie występują w czerniakach skóry, przy czym te ostatnie wykazują różne zmiany genetyczne (BRAF, NRAS, KIT itp.). Inne rzadsze zmiany, takie jak PLCB4 lub CYSLTR2, są również opisane w tych melanocytowych guzach oponowych, ale nie są częścią rutynowych paneli genów. Z drugiej strony odkrycie ograniczonej zmiany melanocytarnej, w szczególności wewnątrzoponowych komórek zewnątrzszpikowych i wrzecionowatych, powinno sugerować diagnostykę różnicową złośliwego melanotycznego guza osłonki nerwu (MMNST, złośliwy melanotyczny guz osłonki nerwu), dawniej nazywanego „melanotic schwannoma”. Rozróżnienie ich histologicznie może być trudne. Ta diagnostyka różnicowa jest ważna, ponieważ MMNST często pojawia się w kontekście zespołu Carneya, dziedziczonej autosomalnie dominująco, odpowiedzialnej za inne schorzenia wymagające multidyscyplinarnej obserwacji (śluzak serca, zaburzenia endokrynologiczne). Ostatnie postępy w biologii molekularnej otworzyły nowe możliwości w diagnostyce i klasyfikacji guzów mózgu. Jednym z nich jest metylom, badający epigenetyczną sygnaturę guza poprzez jego profil metylacji.

Te modyfikacje epigenetyczne odgrywają ważną rolę w regulacji genów ekspresyjnych i obecnie dobrze wiadomo, że biorą udział w rozwoju i progresji raka. Narzędzie to zostało włączone do nowej klasyfikacji guzów OUN WHO 2021 i stanowi dla niektórych jednostek podstawowe kryterium ich ostatecznego rozpoznania. Publikacja Cappera i in. w 2018 r., zatytułowany „Klasyfikacja guzów ośrodkowego układu nerwowego na podstawie metylacji DNA”, ilustruje ten punkt. Podkreślono, że guzy melanocytarne opon mózgowo-rdzeniowych gromadzą się oddzielnie od innych typów nowotworów, w tym czerniaków skóry. Obecnie w wersji 12.5 klasyfikatora opracowanego przez Uniwersytet w Heidelbergu (www.molecularneuropathology.com) istnieją trzy klasy metylacji: klasa metylacji specyficzna dla przerzutów czerniaka, jedna dla złośliwych melanotycznych guzów osłonek nerwów obwodowych oraz tytułowy czerniak ( obejmuje jednostki o zbliżonym profilu: czerniak i czerniak opon mózgowo-rdzeniowych, ale także czerniak błony naczyniowej oka). Nie istnieje do tej pory klasa metylacji dla rozlanych guzów melanocytowych opon mózgowo-rdzeniowych (melanocytoza i towarzysząca jej złośliwa melanomatoza).

Podsumowując, melanocytarne guzy opon mózgowo-rdzeniowych to grupa nowotworów układu ośrodkowego układu nerwowego rzadkich, ale dla których konieczne jest postawienie pewnego rozpoznania Zaproponowana w 2021 r. klasyfikacja WHO opiera się na integracyjnym podejściu histomolekularnym, ale dla której medycynie społecznej wciąż brakuje perspektywy. W szczególności przy stosowaniu tej nowej klasyfikacji występują trudności w sklasyfikowaniu niektórych nowotworów, prezentujących aspekty kliniczne, niezgodności wyników badań radiologicznych, histopatologicznych i molekularnych.

Celem niniejszej pracy jest zatem klasyfikacja guzów melanocytowych zgodnie z nową klasyfikacją guzów ośrodkowego układu nerwowego WHO 2021, opisanie ich cech klinicznych, radiologicznych, histologicznych i molekularnych, określenie nowych kryteriów prognostycznych (indeks mitotyczny, Ki-67 , immunohistochemiczny markery, takie jak BAP1 i p16) oraz ustalenie korelacji kliniczno-radio-histomolekularnych.