周産期仮死および低酸素性虚血性脳症の早期管理を改善するための miRNA プールの同定

低酸素性虚血性脳症は、新生児期の神経障害の最も一般的な原因です。 先進国では出生数の約 1.5 ～ 2.5% の発生率です。 それは高い死亡率と罹患率に関連しています。 世界中で約100万人の新生児が低酸素性虚血性脳症で死亡しています。 新生児期には、低酸素性虚血性脳症を発症し窒息した乳児の 20 ～ 50% が死亡します。 脳性麻痺、精神遅滞、学習障害、てんかんなどの主要な神経学的転帰は、生存者の約 25% に発生します。 低体温療法は依然として最良の治療法です。 現在登録に利用できる診断および予後ツールには限界があり、臨床管理のすべての段階で信頼できる追加のバイオマーカーが必要です。 解釈における困難の 1 つは、診断のタイミングだけでなく、術者に依存すると思われる軽度の低酸素性虚血性脳症の特定にあります。 Sarnat 病期分類は、低体温治療の恩恵を受ける可能性のある乳児を特定する役割を果たしており、その結果、生後 6 時間以内の神経学的評価と病期分類が必要となっています。 これは比較的短い時間枠であり、軽度の低酸素性虚血性脳症が 6 時間で中等度になる可能性があると考えるのが妥当です。 実際、いくつかの研究では、生後1時間から6時間の間に定義された軽度の低酸素性虚血性脳症を患う乳児の転帰が、低体温療法前の文献で報告されているデータよりも悪い神経発達転帰を示すことを遡及的に実証している。

神経科学研究における新しいツールは、マイクロリボ核酸 (microRNA) プロファイリングです。 かなりの数のマイクロRNAが、さまざまな体液を含む細胞の外側で観察されています。 マイクロRNAは、血漿、血清、乳、涙、唾液、尿、羊水、脳脊髄液、精液で検出されています。 細胞外環境におけるほとんどの RNA 分子は不安定であるにもかかわらず、マイクロ RNA の存在と見かけの安定性は驚くべきことが証明されています。 特に、それらは非常に安定であり、RNase、凍結、pH 変動に対して耐性があることがわかりました。 血液、尿、唾液中にマイクロRNAが存在し、そのレベルを非侵襲的に測定できることにより、神経変性疾患の診断と予後のため、また薬理学的標的の可能性がある末梢バイオマーカーの探索に新たな扉が開かれました。 その有用性を考慮して、近年、周産期仮死の診断および予後マーカーの可能性として、ますます多くの異なるマイクロRNAが分析されているが、高い特異性および感度を有する特定の配列は、新生児低酸素症および低酸素性虚血性脳症のマーカーとしてまだ同定されていない。さらなる確認研究を行う必要がある。 本研究の目的は、正常な臍帯動脈 pH 値 (7.26 ～ 7.35) を持つ健康な新生児のマイクロ RNAome 全体について、マクロアレイ (NGS Pannel) によって得られたデータから選択された特定の miRNA クラスターを分析することです。 対照例として、および臍帯動脈血からの血液ガス分析のpH閾値が7.12より低い胎児代謝性アシドーシスを有する新生児。 この後者のグループは、現在のガイドラインに従って低体温療法を実施する新生児と、低体温療法を実施しないさらなるグループの 2 つのグループにさらに階層化されます。 この研究は、周産期仮死および低酸素性虚血性脳症における診断および予後バイオマーカーとしてのマイクロRNAの可能性を評価および特定することにおいて、さらなる国際貢献をもたらすであろう。 さらに、この研究は、特に軽度の低酸素性虚血性脳症の場合に、低体温療法の登録のための追加パラメーターとして使用できる新しいマーカーとして特定のマイクロRNA配列を同定することを目的としています。 その後、この研究は、成人の虚血性脳卒中の治療的観点として、さまざまな前臨床研究の文献で既に報告されているように、将来の前臨床研究において、低酸素性虚血性脳症の小児分野における新たな可能性のある薬理学的標的としての可能性を評価することを可能にする。