Identificatie van een pool van miRNA om vroege behandeling van perinatale asfyxie en hypoxische ischemische encefalopathie te verbeteren

Hypoxisch-ischemische encefalopathie is de meest voorkomende oorzaak van neurologische schade in de neonatale periode. Het heeft een incidentie van ongeveer 1,5-2,5% van de levendgeborenen in ontwikkelde landen. Het wordt geassocieerd met een hoge mortaliteit en morbiditeit. Wereldwijd sterven ongeveer 1 miljoen pasgeborenen aan hypoxisch-ischemische encefalopathie. In de neonatale periode sterft tussen de 20 en 50% van de gestikte baby's die hypoxisch-ischemische encefalopathie ontwikkelen. Ernstige neurologische gevolgen zoals hersenverlamming, mentale retardatie, leerstoornissen en epilepsie komen voor bij ongeveer 25% van de overlevenden. Therapeutische hypothermie is nog steeds de beste therapeutische behandeling. De diagnostische en prognostische hulpmiddelen die momenteel beschikbaar zijn voor inschrijving hebben beperkingen en er zijn aanvullende betrouwbare biomarkers nodig voor alle fasen van klinisch management. Een van de problemen bij de interpretatie ligt in de identificatie van milde hypoxische-ischemische encefalopathie die afhankelijk lijkt te zijn van de operator, evenals de timing van de diagnose. Sarnat-stadiëring is een rol gaan spelen bij het identificeren van die baby's die baat kunnen hebben bij behandeling van hypothermie, wat resulteert in de noodzaak van neurologische evaluatie en stadiëring binnen 6 uur na het leven. Dit is een relatief kort tijdsbestek waarin het plausibel is om te denken dat milde hypoxisch-ischemische encefalopathie na 6 uur matig kan worden. Sommige onderzoeken hebben zelfs retrospectief aangetoond dat de uitkomst van zuigelingen met milde hypoxisch-ischemische encefalopathie, gedefinieerd tussen 1 en 6 uur na de geboorte, slechtere neurologische ontwikkelingsresultaten vertoonde dan de gegevens die in de pre-hypothermieliteratuur worden gerapporteerd.

Een nieuw hulpmiddel in neurowetenschappelijk onderzoek is micro-ribonucleïnezuur (microRNA) profilering. Aanzienlijke aantallen microRNA's zijn buiten cellen waargenomen, waaronder verschillende lichaamsvloeistoffen. MicroRNA's zijn gedetecteerd in plasma, serum, melk, tranen, speeksel, urine, vruchtwater, hersenvocht en zaadvloeistof. Ondanks de instabiliteit van de meeste RNA-moleculen in de extracellulaire omgeving, is de aanwezigheid en schijnbare stabiliteit van microRNA's verrassend gebleken. Ze bleken met name zeer stabiel en resistent tegen RNases, bevriezing en pH-variaties. De aanwezigheid van microRNA's in bloed, urine en speeksel en het vermogen om hun niveaus niet-invasief te meten, heeft nieuwe deuren geopend in de zoektocht naar perifere biomarkers voor de diagnose en prognose van neurodegeneratieve ziekten en ook als mogelijke farmacologische doelen. Gezien hun bruikbaarheid zijn de afgelopen jaren steeds meer verschillende microRNA's geanalyseerd als mogelijke diagnostische en prognostische markers van perinatale asfyxie, maar specifieke sequenties met hoge specificiteit en gevoeligheid zijn nog niet geïdentificeerd als markers van neonatale hypoxie en hypoxische ischemische encefalopathie met de verdere bevestigende onderzoeken moeten uitvoeren. Het doel van de huidige studie is het analyseren van een specifieke cluster van miRNA's geselecteerd uit gegevens verkregen door macroarray (NGS Pannel) op het gehele microRNAoom bij gezonde pasgeborenen met een normale arteriële pH-waarde van het koord (7,26-7,35). als controlegevallen en bij pasgeborenen met foetale metabole acidose met een pH-drempelwaarde lager dan 7,12 van de bloedgasanalyse van arterieel navelstrengbloed. Deze laatste groep wordt verder gestratificeerd in twee groepen, neonaten die volgens de huidige richtlijnen therapeutische onderkoeling zullen toepassen en een verdere groep die geen therapeutische onderkoeling zullen toepassen. Deze studie zal een verdere internationale bijdrage leveren aan het evalueren en identificeren van het potentieel van microRNA's als diagnostische en prognostische biomarkers bij perinatale asfyxie en hypoxische ischemische encefalopathie. Bovendien heeft de studie tot doel specifieke microRNA-sequenties te identificeren als nieuwe mogelijke markers die kunnen worden gebruikt als een aanvullende parameter voor de registratie van therapeutische hypothermie, vooral in gevallen van milde hypoxisch-ischemische encefalopathie. Vervolgens zal deze studie het mogelijk maken om hun potentieel als nieuwe mogelijke farmacologische doelen op pediatrisch gebied voor hypoxisch-ischemische encefalopathie te evalueren in toekomstige preklinische studies, zoals reeds gerapporteerd in de literatuur in verschillende preklinische studies, als therapeutische perspectieven bij ischemische beroerte bij volwassenen.