Identifikation af en pool af miRNA for at forbedre tidlig behandling af perinatal asfyksi og hypoxisk iskæmisk encefalopati

Hypoksisk-iskæmisk encefalopati er den hyppigste årsag til neurologiske skader i den neonatale periode. Det har en forekomst på omkring 1,5-2,5% af levendefødte i udviklede lande. Det er forbundet med en høj dødelighed og sygelighed. Omkring 1 million nyfødte på verdensplan dør af hypoxisk-iskæmisk encefalopati. I den neonatale periode dør mellem 20 og 50 % af kvælede spædbørn, som udvikler hypoxisk-iskæmisk encefalopati. Større neurologiske udfald såsom cerebral parese, mental retardering, indlæringsvanskeligheder, epilepsi forekommer hos cirka 25 % af de overlevende. Terapeutisk hypotermi er stadig den bedste terapeutiske behandling. De diagnostiske og prognostiske værktøjer, der i øjeblikket er tilgængelige for tilmelding, har begrænsninger, og der er behov for yderligere pålidelige biomarkører til alle faser af klinisk behandling. En af vanskelighederne ved fortolkning ligger i identifikationen af ​​mild grad af hypoxisk-iskæmisk encefalopati, som ser ud til at være operatørafhængig, såvel som tidspunktet for diagnosen. Sarnat-stadieinddeling har påtaget sig en rolle i at identificere de spædbørn, der kan have gavn af behandling af hypotermi, hvilket resulterer i behovet for neurologisk evaluering og iscenesættelse inden for 6 timer efter livet. Dette er en relativt kort tidsramme, hvor det er sandsynligt at tro, at mild hypoxisk-iskæmisk encefalopati kan blive moderat efter 6 timer. Faktisk har nogle undersøgelser retrospektivt vist resultatet af spædbørn med mild hypoxisk-iskæmisk encefalopati defineret mellem 1 og 6 timer efter fødslen, der viser værre neuroudviklingsresultater end dataene rapporteret i præ-hypotermilitteraturen.

Et nyt værktøj i neurovidenskabelig forskning er repræsenteret mikro-ribonukleinsyre (microRNA) profilering. Et betydeligt antal mikroRNA'er er blevet observeret uden for celler, herunder forskellige kropsvæsker. MikroRNA'er er blevet påvist i plasma, serum, mælk, tårer, spyt, urin, fostervand, cerebrospinalvæske og sædvæske. På trods af ustabiliteten af ​​de fleste RNA-molekyler i det ekstracellulære miljø, har tilstedeværelsen og den tilsyneladende stabilitet af mikroRNA'er vist sig overraskende. De viste sig især at være meget stabile og resistente over for RNaser, frysning og pH-variationer. Tilstedeværelsen af ​​mikroRNA'er i blod, urin og spyt og evnen til at måle deres niveauer non-invasivt har åbnet nye døre i søgningen efter perifere biomarkører til diagnosticering og prognose af neurodegenerative sygdomme og også som mulige farmakologiske mål. I lyset af deres anvendelighed er flere og flere forskellige mikroRNA'er i de senere år blevet analyseret som mulige diagnostiske og prognostiske markører for perinatal asfyksi, men specifikke sekvenser med høj specificitet og sensitivitet er endnu ikke blevet identificeret som markører for neonatal hypoxi og hypoxisk iskæmisk encefalopati med behov for at udføre yderligere bekræftende undersøgelser. Formålet med nærværende undersøgelse er at analysere en specifik klynge af miRNA'er udvalgt ud fra data opnået af macroarray (NGS Pannel) på hele mikroRNAomet hos raske nyfødte med normal ledningsarteriel pH-værdi (7,26-7,35) som kontroltilfælde og hos nyfødte med føtal metabolisk acidose med en pH-tærskelværdi lavere end 7,12 af blodgasanalysen fra arterielt navlestrengsblod. Sidstnævnte gruppe vil blive yderligere stratificeret i to grupper, nyfødte, der vil praktisere terapeutisk hypotermi i henhold til gældende retningslinjer og en yderligere gruppe, som ikke vil praktisere terapeutisk hypotermi. Denne undersøgelse vil yde et yderligere internationalt bidrag til at evaluere og identificere potentialet af mikroRNA'er som diagnostiske og prognostiske biomarkører ved perinatal asfyksi og hypoxisk iskæmisk encefalopati. Endvidere sigter studiet på at identificere specifikke mikroRNA-sekvenser som nye mulige markører, der skal bruges som en yderligere parameter til indskrivning af terapeutisk hypotermi, især i tilfælde af mild hypoxisk-iskæmisk encefalopati. Efterfølgende vil dette studie gøre det muligt at evaluere deres potentiale som nye mulige farmakologiske mål inden for det pædiatriske område for hypoxisk-iskæmisk encefalopati i fremtidige prækliniske studier som allerede rapporteret i litteraturen i forskellige prækliniske studier, som terapeutiske perspektiver ved iskæmisk slagtilfælde hos voksne.