Identification d'un pool de miARN pour améliorer la prise en charge précoce de l'asphyxie périnatale et de l'encéphalopathie hypoxique ischémique

L'encéphalopathie hypoxique-ischémique est la cause la plus fréquente d'atteinte neurologique en période néonatale. Elle a une incidence d'environ 1,5 à 2,5 % des naissances vivantes dans les pays développés. Elle est associée à un taux élevé de mortalité et de morbidité. Environ 1 million de nouveau-nés dans le monde meurent d'encéphalopathie hypoxique-ischémique. Dans la période néonatale meurent entre 20 et 50% des nourrissons asphyxiés qui développent une encéphalopathie hypoxique-ischémique. Des résultats neurologiques majeurs tels que la paralysie cérébrale, le retard mental, les troubles d'apprentissage, l'épilepsie surviennent chez environ 25 % des survivants. L'hypothermie thérapeutique reste le meilleur traitement thérapeutique. Les outils de diagnostic et de pronostic actuellement disponibles pour l'inscription ont des limites et des biomarqueurs fiables supplémentaires sont nécessaires pour toutes les phases de la prise en charge clinique. L'une des difficultés d'interprétation réside dans l'identification d'une encéphalopathie hypoxique-ischémique légère qui semble dépendante de l'opérateur, ainsi que dans le moment du diagnostic. La stadification de Sarnat a joué un rôle dans l'identification des nourrissons susceptibles de bénéficier d'un traitement de l'hypothermie, ce qui nécessite une évaluation neurologique et une stadification dans les 6 heures suivant la vie. Il s'agit d'un laps de temps relativement court dans lequel il est plausible de penser qu'une encéphalopathie hypoxique-ischémique légère pourrait devenir modérée à 6 h. En fait, certaines études ont rétrospectivement démontré que les résultats des nourrissons atteints d'encéphalopathie hypoxique-ischémique légère définie entre 1 et 6 heures de naissance montraient des résultats neurodéveloppementaux pires que les données rapportées dans la littérature pré-hypothermie.

Un nouvel outil dans la recherche en neurosciences est le profilage de l'acide micro-ribonucléique (microARN). Des nombres significatifs de microARN ont été observés à l'extérieur des cellules, y compris divers fluides corporels. Des microARN ont été détectés dans le plasma, le sérum, le lait, les larmes, la salive, l'urine, le liquide amniotique, le liquide céphalo-rachidien et le liquide séminal. Malgré l'instabilité de la plupart des molécules d'ARN dans l'environnement extracellulaire, la présence et la stabilité apparente des microARN se sont révélées surprenantes. En particulier, ils se sont avérés très stables et résistants aux RNases, à la congélation et aux variations de pH. La présence de microARN dans le sang, l'urine et la salive et la capacité de mesurer leurs niveaux de manière non invasive a ouvert de nouvelles portes dans la recherche de biomarqueurs périphériques pour le diagnostic et le pronostic des maladies neurodégénératives et également comme cibles pharmacologiques possibles. Compte tenu de leur utilité, ces dernières années, de plus en plus de microARN différents ont été analysés comme marqueurs diagnostiques et pronostiques possibles de l'asphyxie périnatale, mais des séquences spécifiques avec une spécificité et une sensibilité élevées n'ont pas encore été identifiées comme marqueurs de l'hypoxie néonatale et de l'encéphalopathie ischémique hypoxique avec le nécessité d'effectuer d'autres études de confirmation. Le but de la présente étude est d'analyser un groupe spécifique de miARN sélectionnés à partir de données obtenues par macroarray (NGS Pannel) sur l'ensemble du microRNAome chez des nouveau-nés en bonne santé avec une valeur normale du pH artériel du cordon (7,26-7,35) comme cas témoins et chez les nouveau-nés atteints d'acidose métabolique fœtale avec une valeur seuil de pH inférieure à 7,12 de l'analyse des gaz du sang du sang artériel du cordon. Ce dernier groupe sera ensuite stratifié en deux groupes, les nouveau-nés qui pratiqueront l'hypothermie thérapeutique selon les directives actuelles et un autre groupe qui ne pratiquera pas l'hypothermie thérapeutique. Cette étude apportera une contribution internationale supplémentaire à l'évaluation et à l'identification du potentiel des microARN en tant que biomarqueurs diagnostiques et pronostiques dans l'asphyxie périnatale et l'encéphalopathie ischémique hypoxique. De plus, l'étude vise à identifier des séquences de microARN spécifiques comme nouveaux marqueurs possibles à utiliser comme paramètre supplémentaire pour l'enrôlement de l'hypothermie thérapeutique, en particulier dans les cas d'encéphalopathie hypoxique-ischémique légère. Par la suite, cette étude permettra d'évaluer leur potentiel comme nouvelles cibles pharmacologiques possibles dans le domaine pédiatrique de l'encéphalopathie hypoxique-ischémique dans de futures études précliniques comme déjà rapporté dans la littérature dans diverses études précliniques, comme perspectives thérapeutiques dans l'AVC ischémique chez l'adulte.