Identificação de um pool de miRNA para melhorar o tratamento precoce da asfixia perinatal e da encefalopatia hipóxico-isquêmica

A encefalopatia hipóxico-isquêmica é a causa mais comum de dano neurológico no período neonatal. Tem uma incidência de cerca de 1,5-2,5% dos nascidos vivos nos países desenvolvidos. Está associada a uma alta taxa de mortalidade e morbidade. Cerca de 1 milhão de recém-nascidos em todo o mundo morrem de encefalopatia hipóxico-isquêmica. No período neonatal morrem entre 20 e 50% dos lactentes asfixiados que desenvolvem encefalopatia hipóxico-isquêmica. Os principais resultados neurológicos, como paralisia cerebral, retardo mental, dificuldades de aprendizagem e epilepsia, ocorrem em aproximadamente 25% dos sobreviventes. A hipotermia terapêutica ainda é o melhor tratamento terapêutico. As ferramentas de diagnóstico e prognóstico atualmente disponíveis para inscrição têm limitações e biomarcadores confiáveis ​​adicionais são necessários para todas as fases do manejo clínico. Uma das dificuldades de interpretação reside na identificação da encefalopatia hipóxico-isquêmica de grau leve, que parece ser dependente do operador, bem como no momento do diagnóstico. O estadiamento de Sarnat assumiu o papel de identificar os lactentes que podem se beneficiar do tratamento da hipotermia, resultando na necessidade de avaliação neurológica e estadiamento dentro de 6 horas de vida. Este é um período de tempo relativamente curto no qual é plausível pensar que a encefalopatia hipóxico-isquêmica leve poderia se tornar moderada em 6 h. De fato, alguns estudos demonstraram retrospectivamente o resultado de bebês com encefalopatia hipóxico-isquêmica leve definida entre 1 e 6 horas após o nascimento, mostrando resultados de neurodesenvolvimento piores do que os dados relatados na literatura pré-hipotermia.

Uma nova ferramenta na pesquisa em neurociência é o perfil de ácido microrribonucléico representado (microRNA). Números significativos de microRNAs foram observados fora das células, incluindo vários fluidos corporais. MicroRNAs foram detectados no plasma, soro, leite, lágrimas, saliva, urina, líquido amniótico, líquido cefalorraquidiano e líquido seminal. Apesar da instabilidade da maioria das moléculas de RNA no meio extracelular, a presença e aparente estabilidade dos microRNAs tem se mostrado surpreendente. Em particular, eles se mostraram muito estáveis ​​e resistentes a RNases, congelamento e variações de pH. A presença de microRNAs no sangue, urina e saliva e a capacidade de medir seus níveis de forma não invasiva abriu novas portas na busca por biomarcadores periféricos para o diagnóstico e prognóstico de doenças neurodegenerativas e também como possíveis alvos farmacológicos. Em vista de sua utilidade, nos últimos anos cada vez mais microRNAs diferentes foram analisados ​​como possíveis marcadores diagnósticos e prognósticos de asfixia perinatal, mas sequências específicas com alta especificidade e sensibilidade ainda não foram identificadas como marcadores de hipóxia neonatal e encefalopatia hipóxico-isquêmica com o necessidade de realizar mais estudos confirmatórios. O objetivo do presente estudo é analisar um cluster específico de miRNAs selecionados a partir de dados obtidos por macroarray (NGS Pannel) em todo o microRNAoma em recém-nascidos saudáveis ​​com valor de pH arterial do cordão normal (7,26-7,35) como casos de controle e em recém-nascidos com acidose metabólica fetal com um valor limiar de pH inferior a 7,12 da gasometria do sangue arterial do cordão umbilical. Este último grupo será estratificado em dois grupos, recém-nascidos que praticarão hipotermia terapêutica de acordo com as diretrizes atuais e outro grupo que não praticará hipotermia terapêutica. Este estudo dará mais uma contribuição internacional na avaliação e identificação do potencial dos microRNAs como biomarcadores diagnósticos e prognósticos na asfixia perinatal e na encefalopatia hipóxico-isquêmica. Além disso, o estudo visa identificar sequências específicas de microRNA como novos possíveis marcadores a serem utilizados como parâmetro adicional para o recrutamento de hipotermia terapêutica, especialmente em casos de encefalopatia hipóxico-isquêmica leve. Posteriormente, este estudo permitirá avaliar o seu potencial como novos possíveis alvos farmacológicos no campo pediátrico para a encefalopatia hipóxico-isquêmica em futuros estudos pré-clínicos como já relatado na literatura em vários estudos pré-clínicos, como perspectivas terapêuticas no AVC isquêmico em adultos.