- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT05986994
주산기 질식 및 저산소성 허혈성 뇌병증의 조기 관리를 개선하기 위한 miRNA 풀 식별
신생아 주산기 질식 및 저산소성 허혈성 뇌병증의 진단 및 예후 바이오마커로서의 마이크로RNA의 역할
저산소-허혈성 뇌병증은 신생아기에 신경 손상의 가장 흔한 원인입니다. 선진국에서는 출생아의 약 1.5~2.5%에서 발생합니다. 높은 사망률과 이환율과 관련이 있습니다. 뇌성 마비, 정신 지체, 학습 장애, 간질과 같은 주요 신경학적 결과는 생존자의 약 25%에서 발생합니다. 현재 등록할 수 있는 진단 및 예후 도구에는 제한이 있으며 임상 관리의 모든 단계에서 신뢰할 수 있는 추가 바이오마커가 필요합니다. Sarnat 병기결정은 저체온증 치료의 혜택을 받을 수 있는 영아를 식별하는 역할을 하여 생후 6시간 이내에 신경학적 평가 및 병기결정이 필요합니다. 치료 저체온 요법은 여전히 최상의 치료법입니다.
신경과학 연구의 새로운 도구는 마이크로 RNA(micro-ribonucleic acid) 프로파일링으로 대표됩니다. 혈액, 소변 및 타액에 있는 마이크로RNA의 존재와 그 수준을 비침습적으로 측정할 수 있는 능력은 신경퇴행성 질환의 진단 및 예후를 위한 주변 바이오마커 및 가능한 약리학적 표적을 찾는 데 새로운 문을 열었습니다.
본 연구의 목적은 정상적인 제대동맥 pH 값(7.26-7.35)을 가진 건강한 신생아의 전체 microRNAome에서 macroarray(NGS Pannel)로 얻은 데이터에서 선택한 miRNA의 특정 클러스터를 분석하는 것입니다. 제대혈에서 혈액 가스 분석의 pH 임계값이 7.12보다 낮은 태아 대사성 산증이 있는 신생아 및 대조군 사례로. 이 후자 그룹은 현재 지침에 따라 치료적 저체온 요법을 시행할 신생아와 치료적 저체온 요법을 실시하지 않을 추가 그룹의 두 그룹으로 계층화됩니다. 이 연구는 주산기 질식 및 저산소성 허혈성 뇌병증에서 진단 및 예후 바이오마커로서 마이크로RNA의 잠재력을 평가하고 확인하는 데 국제적으로 더 기여할 것입니다. 또한 이 연구는 특히 경미한 저산소성 허혈성 뇌병증의 경우 치료적 저체온 요법 등록을 위한 추가 매개변수로 사용할 수 있는 새로운 가능한 마커로서 특정 마이크로RNA 서열을 식별하는 것을 목표로 합니다.
연구 개요
상세 설명
저산소-허혈성 뇌병증은 신생아기에 신경 손상의 가장 흔한 원인입니다. 선진국에서는 출생아의 약 1.5~2.5%에서 발생합니다. 높은 사망률과 이환율과 관련이 있습니다. 전 세계적으로 약 100만 명의 신생아가 저산소 허혈성 뇌병증으로 사망합니다. 신생아기에 저산소-허혈성 뇌병증이 발병한 질식 영아의 20~50%가 사망합니다. 뇌성 마비, 정신 지체, 학습 장애, 간질과 같은 주요 신경학적 결과는 생존자의 약 25%에서 발생합니다. 치료 저체온 요법은 여전히 최상의 치료법입니다. 현재 등록할 수 있는 진단 및 예후 도구에는 제한이 있으며 임상 관리의 모든 단계에서 신뢰할 수 있는 추가 바이오마커가 필요합니다. 해석의 어려움 중 하나는 진단 시기뿐만 아니라 시술자에 따라 달라지는 것으로 보이는 경증 저산소성 허혈성 뇌병증을 식별하는 데 있습니다. Sarnat 병기결정은 저체온증 치료의 혜택을 받을 수 있는 영아를 식별하는 역할을 하여 생후 6시간 이내에 신경학적 평가 및 병기결정이 필요합니다. 이것은 경미한 저산소성 허혈성 뇌병증이 6시간에 중등도가 될 수 있다고 생각하는 것이 타당한 비교적 짧은 시간 프레임입니다. 사실, 일부 연구에서는 출생 후 1시간에서 6시간 사이에 정의된 경미한 저산소성 허혈성 뇌병증이 있는 영아의 결과가 전저체온증 문헌에 보고된 데이터보다 더 나쁜 신경 발달 결과를 보인다는 것을 후향적으로 입증했습니다.
신경과학 연구의 새로운 도구는 마이크로 RNA(micro-ribonucleic acid) 프로파일링입니다. 다양한 체액을 포함하여 세포 외부에서 상당한 수의 마이크로 RNA가 관찰되었습니다. MicroRNA는 혈장, 혈청, 우유, 눈물, 타액, 소변, 양수, 뇌척수액 및 정액에서 검출되었습니다. 세포 외 환경에서 대부분의 RNA 분자의 불안정성에도 불구하고 microRNA의 존재와 겉보기 안정성은 놀라운 것으로 입증되었습니다. 특히 RNase, 동결 및 pH 변화에 매우 안정적이고 저항성이 있는 것으로 밝혀졌습니다. 혈액, 소변 및 타액에 있는 마이크로RNA의 존재와 그 수준을 비침습적으로 측정할 수 있는 능력은 신경퇴행성 질환의 진단 및 예후를 위한 주변 바이오마커 및 가능한 약리학적 표적을 찾는 데 새로운 문을 열었습니다. 그 유용성을 고려하여 최근 몇 년 동안 점점 더 많은 microRNA가 주산기 질식의 가능한 진단 및 예후 마커로 분석되었지만 특이성과 민감도가 높은 특정 서열은 신생아 저산소증 및 저산소성 허혈성 뇌병증의 마커로 아직 확인되지 않았습니다. 추가 확증 연구를 수행해야 합니다. 본 연구의 목적은 정상적인 제대동맥 pH 값(7.26-7.35)을 가진 건강한 신생아의 전체 microRNAome에서 macroarray(NGS Pannel)로 얻은 데이터에서 선택한 miRNA의 특정 클러스터를 분석하는 것입니다. 제대혈에서 혈액 가스 분석의 pH 임계값이 7.12보다 낮은 태아 대사성 산증이 있는 신생아 및 대조군 사례로. 이 후자 그룹은 현재 지침에 따라 치료적 저체온 요법을 시행할 신생아와 치료적 저체온 요법을 실시하지 않을 추가 그룹의 두 그룹으로 계층화됩니다. 이 연구는 주산기 질식 및 저산소성 허혈성 뇌병증에서 진단 및 예후 바이오마커로서 마이크로RNA의 잠재력을 평가하고 확인하는 데 국제적으로 더 기여할 것입니다. 또한 이 연구는 특히 경미한 저산소성 허혈성 뇌병증의 경우 치료적 저체온 요법 등록을 위한 추가 매개변수로 사용할 수 있는 새로운 가능한 마커로서 특정 마이크로RNA 서열을 식별하는 것을 목표로 합니다. 그 후, 이 연구는 다양한 전임상 연구에서 문헌에 이미 보고된 바와 같이 향후 전임상 연구에서 저산소성 허혈성 뇌병증에 대한 소아과 분야에서 가능한 새로운 약리학적 표적으로서 성인의 허혈성 뇌졸중의 치료적 관점으로서 이들의 가능성을 평가할 수 있게 할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Naples, 이탈리아, 80123
- Department of Woman and Child, Buon Consiglio Fatebenefratelli Hospital
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Naples, 이탈리아, 80131
- Department of Neuroscience, Reproductive and Dentistry Sciences, University of Naples Federico II
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 재태 연령이 35주 이상인 신생아
- 최소 1800g의 체중
제외 기준:
- 정보에 입각한 동의 철회
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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그룹 A
제대 동맥 pH가 7.26~7.35인 건강한 신생아 15명
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MicroRNA 수준의 평가
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그룹 B
출생 시 제대동맥 pH가 7.12 미만이고 등록 기준이 부족하여 치료적 저체온 요법을 실시하지 않는 출생 시 대사성 산증이 있는 신생아 15명
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MicroRNA 수준의 평가
출생 시 제대동맥 pH가 7.12 미만인 출생 시 대사성 산증
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그룹 C
출생 시 제대동맥 pH가 7.12 미만이고 현재 지침에 따라 치료적 저체온 요법을 실시하는 출생 시 대사성 산증이 있는 신생아 15명
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MicroRNA 수준의 평가
출생 시 제대동맥 pH가 7.12 미만인 출생 시 대사성 산증
치료 유도 저체온증은 치료 목적으로 중심 체온을 낮추는 것을 말합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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MicroRNA 수준의 평가
기간: 인생의 60분
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건강한 신생아 및 저체온증이 있거나 없는 출생 시 대사성 산증이 있고 저산소성 허혈성 뇌병증이 발생한 신생아의 마이크로RNA(ng/uL)의 정량적 특성
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인생의 60분
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MicroRNA의 정성적 평가
기간: 인생의 60분
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저체온증이 있거나 없는 출생 시 대사성 산증이 있고 저산소성 허혈성 뇌병증이 발병한 건강한 신생아 및 신생아의 마이크로RNA 유형 특성 규명
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인생의 60분
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MicroRNA 수준의 평가
기간: 3시간의 삶
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건강한 신생아 및 저체온증이 있거나 없는 출생 시 대사성 산증이 있고 저산소성 허혈성 뇌병증이 발생한 신생아의 마이크로RNA(ng/uL)의 정량적 특성
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3시간의 삶
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MicroRNA의 정성적 평가
기간: 3시간의 삶
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저체온증이 있거나 없는 출생 시 대사성 산증이 있고 저산소성 허혈성 뇌병증이 발병한 건강한 신생아 및 신생아의 마이크로RNA 유형 특성 규명
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3시간의 삶
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MicroRNA 수준의 평가
기간: 72시간의 삶
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건강한 신생아 및 저체온증이 있거나 없는 출생 시 대사성 산증이 있고 저산소성 허혈성 뇌병증이 발생한 신생아의 마이크로RNA(ng/uL)의 정량적 특성
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72시간의 삶
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MicroRNA의 정성적 평가
기간: 72시간의 삶
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저체온증이 있거나 없는 출생 시 대사성 산증이 있고 저산소성 허혈성 뇌병증이 발병한 건강한 신생아 및 신생아의 마이크로RNA 유형 특성 규명
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72시간의 삶
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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MicroRNA의 예측 역할
기간: 인생의 60분
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주산기 질식의 표지자로서 마이크로RNA의 역할을 평가하기 위해
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인생의 60분
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MicroRNA의 예측 역할
기간: 인생의 60분
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경미한 저산소성 허혈성 뇌병증의 표지자로서 마이크로RNA의 역할을 평가하기 위해
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인생의 60분
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MicroRNA의 예측 역할
기간: 3시간의 삶
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주산기 질식의 표지자로서 마이크로RNA의 역할을 평가하기 위해
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3시간의 삶
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MicroRNA의 예측 역할
기간: 3시간의 삶
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경미한 저산소성 허혈성 뇌병증의 표지자로서 마이크로RNA의 역할을 평가하기 위해
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3시간의 삶
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MicroRNA의 예측 역할
기간: 72시간의 삶
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주산기 질식의 표지자로서 마이크로RNA의 역할을 평가하기 위해
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72시간의 삶
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MicroRNA의 예측 역할
기간: 72시간의 삶
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경미한 저산소성 허혈성 뇌병증의 표지자로서 마이크로RNA의 역할을 평가하기 위해
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72시간의 삶
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Giuseppe De Bernardo, Prof, Buon Consiglio Fatebenefratelli Hospital
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Faul F, Erdfelder E, Lang AG, Buchner A. G*Power 3: a flexible statistical power analysis program for the social, behavioral, and biomedical sciences. Behav Res Methods. 2007 May;39(2):175-91. doi: 10.3758/bf03193146.
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- Vinciguerra A, Cepparulo P, Anzilotti S, Cuomo O, Valsecchi V, Amoroso S, Annunziato L, Pignataro G. Remote postconditioning ameliorates stroke damage by preventing let-7a and miR-143 up-regulation. Theranostics. 2020 Oct 27;10(26):12174-12188. doi: 10.7150/thno.48135. eCollection 2020.
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- DE Bernardo G, Riccitelli M, Giordano M, Toni AL, Sordino D, Trevisanuto D, Buonocore G, Perrone S. Does high fidelity neonatal resuscitation simulation increase salivary cortisol levels of health care providers? Minerva Pediatr (Torino). 2023 Dec;75(6):884-889. doi: 10.23736/S2724-5276.21.05873-0. Epub 2021 Jun 21.
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