Identifikace zásoby miRNA pro zlepšení včasné léčby perinatální asfyxie a hypoxické ischemické encefalopatie

Hypoxicko-ischemická encefalopatie je nejčastější příčinou neurologického poškození v novorozeneckém období. Ve vyspělých zemích má incidenci asi 1,5-2,5 % živě narozených dětí. Je spojena s vysokou mírou úmrtnosti a nemocnosti. Asi 1 milion novorozenců na celém světě umírá na hypoxicko-ischemickou encefalopatii. V novorozeneckém období umírá mezi 20 a 50 % asfyxických kojenců, u kterých se rozvine hypoxicko-ischemická encefalopatie. Závažné neurologické následky, jako je dětská mozková obrna, mentální retardace, poruchy učení, epilepsie, se vyskytují přibližně u 25 % přeživších. Terapeutická hypotermie je stále nejlepší terapeutickou léčbou. Diagnostické a prognostické nástroje, které jsou v současné době k dispozici pro zařazení, mají svá omezení a pro všechny fáze klinického řízení jsou zapotřebí další spolehlivé biomarkery. Jedna z obtíží při interpretaci spočívá v identifikaci hypoxicko-ischemické encefalopatie mírného stupně, která se zdá být závislá na operátorovi, a také v načasování diagnózy. Sarnat staging převzal roli při identifikaci těch kojenců, kteří mohou mít prospěch z léčby hypotermie, což má za následek potřebu neurologického vyšetření a stanovení stadia do 6 hodin života. Jedná se o relativně krátký časový rámec, ve kterém je možné se domnívat, že mírná hypoxicko-ischemická encefalopatie by se po 6 hodinách mohla stát středně těžkou. Některé studie ve skutečnosti retrospektivně prokázaly výsledek u kojenců s mírnou hypoxicko-ischemickou encefalopatií definovanou mezi 1. a 6. hodinou po porodu a vykazují horší neurologické vývojové výsledky než údaje uváděné v literatuře před hypotermií.

Novým nástrojem v neurovědním výzkumu je profilování mikro-ribonukleové kyseliny (microRNA). Významné množství mikroRNA bylo pozorováno mimo buňky včetně různých tělesných tekutin. MikroRNA byly detekovány v plazmě, séru, mléce, slzách, slinách, moči, plodové vodě, mozkomíšním moku a semenném moku. Navzdory nestabilitě většiny molekul RNA v extracelulárním prostředí se přítomnost a zdánlivá stabilita mikroRNA ukázala jako překvapivá. Zejména bylo zjištěno, že jsou velmi stabilní a odolné vůči RNázám, mrazu a změnám pH. Přítomnost mikroRNA v krvi, moči a slinách a možnost neinvazivně měřit jejich hladiny otevřely nové dveře v hledání periferních biomarkerů pro diagnostiku a prognózu neurodegenerativních onemocnění a také jako možných farmakologických cílů. Vzhledem k jejich užitečnosti bylo v posledních letech analyzováno stále více různých mikroRNA jako možné diagnostické a prognostické markery perinatální asfyxie, ale specifické sekvence s vysokou specificitou a citlivostí dosud nebyly identifikovány jako markery neonatální hypoxie a hypoxické ischemické encefalopatie potřeba provést další potvrzující studie. Cílem této studie je analyzovat specifický shluk miRNA vybraných z dat získaných pomocí macroarray (NGS Pannel) na celém mikroRNAomu u zdravých novorozenců s normální hodnotou pH pupečníku (7,26-7,35). jako kontrolní případy a u novorozenců s metabolickou acidózou plodu s prahovou hodnotou pH nižší než 7,12 analýzy krevních plynů z pupečníkové krve. Tato druhá skupina bude dále rozdělena do dvou skupin, novorozenci, kteří budou praktikovat terapeutickou hypotermii podle současných doporučení, a další skupina, která nebude praktikovat terapeutickou hypotermii. Tato studie bude dalším mezinárodním přínosem při hodnocení a identifikaci potenciálu mikroRNA jako diagnostických a prognostických biomarkerů u perinatální asfyxie a hypoxické ischemické encefalopatie. Dále si studie klade za cíl identifikovat specifické sekvence mikroRNA jako nové možné markery, které lze použít jako další parametr pro zařazení do terapeutické hypotermie, zejména v případech mírné hypoxicko-ischemické encefalopatie. Následně tato studie umožní zhodnotit jejich potenciál jako nových možných farmakologických cílů v pediatrické oblasti pro hypoxicko-ischemickou encefalopatii v budoucích preklinických studiích, jak již bylo uvedeno v literatuře v různých preklinických studiích, jako terapeutické perspektivy u ischemické cévní mozkové příhody u dospělých.