Идентификация пула микроРНК для улучшения раннего лечения перинатальной асфиксии и гипоксически-ишемической энцефалопатии

Гипоксически-ишемическая энцефалопатия является наиболее частой причиной неврологического поражения в неонатальном периоде. Заболеваемость составляет около 1,5-2,5% живорождений в развитых странах. Это связано с высокой смертностью и заболеваемостью. Около 1 млн новорожденных во всем мире умирают от гипоксически-ишемической энцефалопатии. В неонатальном периоде умирают от 20 до 50% детей от асфиксии, у которых развивается гипоксически-ишемическая энцефалопатия. Основные неврологические исходы, такие как церебральный паралич, умственная отсталость, неспособность к обучению, эпилепсия, возникают примерно у 25% выживших. Терапевтическая гипотермия по-прежнему остается лучшим терапевтическим методом. Диагностические и прогностические инструменты, доступные в настоящее время для регистрации, имеют ограничения, и для всех фаз клинического ведения необходимы дополнительные надежные биомаркеры. Одна из трудностей интерпретации заключается в идентификации гипоксически-ишемической энцефалопатии легкой степени, которая, по-видимому, зависит от оператора, а также в сроках постановки диагноза. Стадирование Сарнатом сыграло важную роль в выявлении тех младенцев, которым может помочь лечение гипотермией, что приводит к необходимости неврологической оценки и стадирования в течение 6 часов жизни. Это относительно короткие временные рамки, в которых можно предположить, что легкая гипоксически-ишемическая энцефалопатия может стать умеренной через 6 часов. На самом деле, некоторые исследования ретроспективно продемонстрировали, что исход у младенцев с легкой гипоксически-ишемической энцефалопатией, установленной между 1 и 6 часами после рождения, показывает худшие исходы развития нервной системы, чем данные, представленные в литературе до гипотермии.

Новый инструмент в исследованиях нейронауки представлен профилированием микрорибонуклеиновой кислоты (микроРНК). Значительное количество микроРНК было обнаружено вне клеток, включая различные жидкости организма. МикроРНК были обнаружены в плазме, сыворотке, молоке, слезах, слюне, моче, амниотической жидкости, спинномозговой жидкости и семенной жидкости. Несмотря на нестабильность большинства молекул РНК во внеклеточной среде, присутствие и кажущаяся стабильность микроРНК оказались неожиданными. В частности, они оказались очень стабильными и устойчивыми к РНКазам, замораживанию и изменениям рН. Присутствие микроРНК в крови, моче и слюне и возможность неинвазивного измерения их уровней открыли новые возможности для поиска периферических биомаркеров для диагностики и прогнозирования нейродегенеративных заболеваний, а также в качестве возможных фармакологических мишеней. Ввиду их полезности в последние годы все больше и больше различных микроРНК анализируются как возможные диагностические и прогностические маркеры перинатальной асфиксии, но пока не идентифицированы специфические последовательности с высокой специфичностью и чувствительностью как маркеры неонатальной гипоксии и гипоксически-ишемической энцефалопатии с необходимо провести дополнительные подтверждающие исследования. Целью настоящего исследования является анализ специфического кластера микроРНК, отобранного из данных, полученных с помощью макрочипа (NGS Pannel), по всему микроРНКому у здоровых новорожденных с нормальным значением pH артерии пуповины (7,26-7,35). как контрольные случаи и у новорожденных с метаболическим ацидозом плода с пороговым значением рН ниже 7,12 анализа газов крови из пуповинной артериальной крови. Эта последняя группа будет дополнительно разделена на две группы: новорожденные, которые будут практиковать терапевтическую гипотермию в соответствии с действующими рекомендациями, и еще одна группа, которая не будет практиковать терапевтическую гипотермию. Это исследование внесет дополнительный международный вклад в оценку и выявление потенциала микроРНК в качестве диагностических и прогностических биомаркеров при перинатальной асфиксии и гипоксически-ишемической энцефалопатии. Кроме того, исследование направлено на идентификацию специфических последовательностей микроРНК в качестве новых возможных маркеров, которые можно использовать в качестве дополнительного параметра для регистрации терапевтической гипотермии, особенно в случаях легкой гипоксически-ишемической энцефалопатии. Впоследствии это исследование позволит оценить их потенциал в качестве новых возможных фармакологических мишеней в педиатрии для гипоксически-ишемической энцефалопатии в будущих доклинических исследованиях, как уже сообщалось в литературе в различных доклинических исследованиях, как терапевтические перспективы при ишемическом инсульте у взрослых.