Identifisering av en pool av miRNA for å forbedre tidlig behandling av perinatal asfyksi og hypoksisk iskemisk encefalopati

Hypoksisk-iskemisk encefalopati er den vanligste årsaken til nevrologisk skade i nyfødtperioden. Det har en forekomst på omtrent 1,5-2,5% av levendefødte i utviklede land. Det er assosiert med høy dødelighet og sykelighet. Rundt 1 million nyfødte over hele verden dør av hypoksisk-iskemisk encefalopati. I nyfødtperioden dør mellom 20 og 50 % av kvelte spedbarn som utvikler hypoksisk-iskemisk encefalopati. Store nevrologiske utfall som cerebral parese, mental retardasjon, lærevansker, epilepsi forekommer hos omtrent 25 % av de overlevende. Terapeutisk hypotermi er fortsatt den beste terapeutiske behandlingen. De diagnostiske og prognostiske verktøyene som for øyeblikket er tilgjengelige for påmelding har begrensninger og ytterligere pålitelige biomarkører er nødvendig for alle faser av klinisk behandling. En av tolkningsvanskene ligger i identifiseringen av mild grad av hypoksisk-iskemisk encefalopati som ser ut til å være operatøravhengig, samt tidspunktet for diagnosen. Sarnat-staging har tatt på seg en rolle i å identifisere de spedbarn som kan ha nytte av behandling av hypotermi, noe som resulterer i behov for nevrologisk evaluering og iscenesettelse innen 6 timer etter livet. Dette er en relativt kort tidsramme der det er sannsynlig å tro at mild hypoksisk-iskemisk encefalopati kan bli moderat etter 6 timer. Faktisk har noen studier retrospektivt vist utfallet av spedbarn med mild hypoksisk-iskemisk encefalopati definert mellom 1 og 6 timer etter fødselen, som viser verre nevroutviklingsresultater enn dataene rapportert i pre-hypotermilitteraturen.

Et nytt verktøy innen nevrovitenskapelig forskning er representert mikro-ribonukleinsyre (microRNA) profilering. Betydelige antall mikroRNAer har blitt observert utenfor celler inkludert forskjellige kroppsvæsker. MikroRNA er påvist i plasma, serum, melk, tårer, spytt, urin, fostervann, cerebrospinalvæske og sædvæske. Til tross for ustabiliteten til de fleste RNA-molekyler i det ekstracellulære miljøet, har tilstedeværelsen og den tilsynelatende stabiliteten til mikroRNA vist seg overraskende. Spesielt ble de funnet å være svært stabile og motstandsdyktige mot RNaser, frysing og pH-variasjoner. Tilstedeværelsen av mikroRNA i blod, urin og spytt og evnen til å måle nivåene deres ikke-invasivt har åpnet nye dører i søket etter perifere biomarkører for diagnostisering og prognose av nevrodegenerative sykdommer og også som mulige farmakologiske mål. I lys av deres nytte, har flere og flere forskjellige mikroRNAer blitt analysert som mulige diagnostiske og prognostiske markører for perinatal asfyksi, men spesifikke sekvenser med høy spesifisitet og sensitivitet er ennå ikke identifisert som markører for neonatal hypoksi og hypoksisk iskemisk encefalopati med må utføre ytterligere bekreftende studier. Målet med denne studien er å analysere en spesifikk klynge av miRNAer valgt fra data innhentet av makroarray (NGS Pannel) på hele mikroRNAomet hos friske nyfødte med normal ledningsarteriell pH-verdi (7,26-7,35) som kontrolltilfeller og hos nyfødte med føtal metabolsk acidose med en pH-terskelverdi lavere enn 7,12 av blodgassanalysen fra arterielt navlestrengsblod. Denne sistnevnte gruppen vil bli ytterligere stratifisert i to grupper, nyfødte som skal praktisere terapeutisk hypotermi i henhold til gjeldende retningslinjer og en ytterligere gruppe som ikke skal praktisere terapeutisk hypotermi. Denne studien vil gi et ytterligere internasjonalt bidrag til å evaluere og identifisere potensialet til mikroRNA som diagnostiske og prognostiske biomarkører ved perinatal asfyksi og hypoksisk iskemisk encefalopati. Videre har studien som mål å identifisere spesifikke mikroRNA-sekvenser som nye mulige markører som kan brukes som en tilleggsparameter for registrering av terapeutisk hypotermi, spesielt i tilfeller av mild hypoksisk-iskemisk encefalopati. Deretter vil denne studien tillate å evaluere deres potensiale som nye mulige farmakologiske mål innen det pediatriske feltet for hypoksisk-iskemisk encefalopati i fremtidige prekliniske studier som allerede rapportert i litteraturen i ulike prekliniske studier, som terapeutiske perspektiver ved iskemisk hjerneslag hos voksne.