Identifizierung eines miRNA-Pools zur Verbesserung der Frühbehandlung von perinataler Asphyxie und hypoxischer ischämischer Enzephalopathie

Die hypoxisch-ischämische Enzephalopathie ist die häufigste Ursache für neurologische Schäden im Neugeborenenalter. In entwickelten Ländern kommt es bei etwa 1,5–2,5 % der Lebendgeburten vor. Sie ist mit einer hohen Mortalitäts- und Morbiditätsrate verbunden. Weltweit sterben etwa 1 Million Neugeborene an einer hypoxisch-ischämischen Enzephalopathie. In der Neugeborenenperiode sterben zwischen 20 und 50 % der erstickten Säuglinge und entwickeln eine hypoxisch-ischämische Enzephalopathie. Bei etwa 25 % der Überlebenden treten schwerwiegende neurologische Folgen wie Zerebralparese, geistige Behinderung, Lernschwierigkeiten und Epilepsie auf. Therapeutische Hypothermie ist immer noch die beste therapeutische Behandlung. Die diagnostischen und prognostischen Tools, die derzeit für die Registrierung verfügbar sind, weisen Einschränkungen auf und für alle Phasen des klinischen Managements werden zusätzliche zuverlässige Biomarker benötigt. Eine der Schwierigkeiten bei der Interpretation liegt in der Identifizierung einer leichten hypoxisch-ischämischen Enzephalopathie, die offenbar vom Bediener abhängt, sowie im Zeitpunkt der Diagnose. Das Sarnat-Stadieneinteilung spielt bei der Identifizierung derjenigen Säuglinge eine Rolle, die von einer Hypothermiebehandlung profitieren könnten, was dazu führt, dass eine neurologische Untersuchung und Stadieneinstufung innerhalb von sechs Lebensstunden erforderlich ist. Dies ist ein relativ kurzer Zeitraum, in dem die Annahme plausibel ist, dass eine leichte hypoxisch-ischämische Enzephalopathie nach 6 Stunden mittelschwer werden könnte. Tatsächlich haben einige Studien retrospektiv gezeigt, dass Säuglinge mit leichter hypoxisch-ischämischer Enzephalopathie, die zwischen 1 und 6 Stunden nach der Geburt definiert wurde, schlechtere neurologische Entwicklungsergebnisse aufwiesen als die in der Literatur zu Prähypothermie berichteten Daten.

Ein neues Werkzeug in der neurowissenschaftlichen Forschung ist die Profilierung von Mikroribonukleinsäure (microRNA). Außerhalb von Zellen, einschließlich verschiedener Körperflüssigkeiten, wurde eine erhebliche Anzahl von microRNAs beobachtet. MicroRNAs wurden in Plasma, Serum, Milch, Tränen, Speichel, Urin, Fruchtwasser, Liquor und Samenflüssigkeit nachgewiesen. Trotz der Instabilität der meisten RNA-Moleküle in der extrazellulären Umgebung hat sich das Vorhandensein und die scheinbare Stabilität von microRNAs als überraschend erwiesen. Insbesondere erwiesen sie sich als sehr stabil und resistent gegenüber RNasen, Einfrieren und pH-Schwankungen. Das Vorhandensein von microRNAs in Blut, Urin und Speichel und die Möglichkeit, deren Spiegel nicht-invasiv zu messen, hat neue Türen bei der Suche nach peripheren Biomarkern für die Diagnose und Prognose neurodegenerativer Erkrankungen und auch nach möglichen pharmakologischen Zielen geöffnet. Aufgrund ihrer Nützlichkeit wurden in den letzten Jahren immer mehr verschiedene microRNAs als mögliche diagnostische und prognostische Marker für perinatale Asphyxie analysiert, spezifische Sequenzen mit hoher Spezifität und Sensitivität wurden jedoch noch nicht als Marker für neonatale Hypoxie und hypoxische ischämische Enzephalopathie identifiziert Es müssen weitere Bestätigungsstudien durchgeführt werden. Das Ziel der vorliegenden Studie ist die Analyse eines spezifischen Clusters von miRNAs, ausgewählt aus Daten, die durch Makroarray (NGS Pannel) zum gesamten microRNAom bei gesunden Neugeborenen mit normalem pH-Wert der Nabelschnurarterie (7,26–7,35) gewonnen wurden. als Kontrollfälle und bei Neugeborenen mit fetaler metabolischer Azidose mit einem pH-Schwellenwert unter 7,12 der Blutgasanalyse aus Nabelschnurblut. Diese letztere Gruppe wird weiter in zwei Gruppen unterteilt: Neugeborene, die therapeutische Hypothermie gemäß den aktuellen Richtlinien praktizieren, und eine weitere Gruppe, die keine therapeutische Hypothermie praktiziert. Diese Studie wird einen weiteren internationalen Beitrag zur Bewertung und Identifizierung des Potenzials von microRNAs als diagnostische und prognostische Biomarker bei perinataler Asphyxie und hypoxischer ischämischer Enzephalopathie leisten. Darüber hinaus zielt die Studie darauf ab, spezifische microRNA-Sequenzen als neue mögliche Marker zu identifizieren, die als zusätzlicher Parameter für die Registrierung therapeutischer Hypothermie, insbesondere bei leichter hypoxisch-ischämischer Enzephalopathie, verwendet werden können. Anschließend wird diese Studie es ermöglichen, ihr Potenzial als neue mögliche pharmakologische Ziele im pädiatrischen Bereich für hypoxisch-ischämische Enzephalopathie in zukünftigen präklinischen Studien zu bewerten, wie bereits in der Literatur in verschiedenen präklinischen Studien als therapeutische Perspektiven bei ischämischem Schlaganfall bei Erwachsenen berichtet.