Identificación de un grupo de miARN para mejorar el tratamiento temprano de la asfixia perinatal y la encefalopatía hipóxica isquémica

La encefalopatía hipóxico-isquémica es la causa más común de daño neurológico en el período neonatal. Tiene una incidencia de alrededor del 1,5-2,5% de los nacidos vivos en los países desarrollados. Se asocia con una alta tasa de mortalidad y morbilidad. Alrededor de 1 millón de recién nacidos en todo el mundo mueren de encefalopatía hipóxico-isquémica. En el período neonatal fallecen entre el 20 y el 50% de los lactantes asfixiados que desarrollan encefalopatía hipóxico-isquémica. Los principales resultados neurológicos como parálisis cerebral, retraso mental, problemas de aprendizaje, epilepsia ocurren en aproximadamente el 25% de los sobrevivientes. La hipotermia terapéutica sigue siendo el mejor tratamiento terapéutico. Las herramientas de diagnóstico y pronóstico actualmente disponibles para la inscripción tienen limitaciones y se necesitan biomarcadores confiables adicionales para todas las fases del manejo clínico. Una de las dificultades de interpretación radica en la identificación de la encefalopatía hipóxico-isquémica de grado leve que parece depender del operador, así como el momento del diagnóstico. La estadificación de Sarnat ha asumido un papel en la identificación de aquellos bebés que pueden beneficiarse del tratamiento de la hipotermia, lo que resulta en la necesidad de evaluación neurológica y estadificación dentro de las 6 horas de vida. Se trata de un lapso de tiempo relativamente corto en el que es plausible pensar que la encefalopatía hipóxico-isquémica leve pueda llegar a ser moderada a las 6 h. De hecho, algunos estudios han demostrado retrospectivamente el resultado de los lactantes con encefalopatía hipóxico-isquémica leve definida entre 1 y 6 horas después del nacimiento, mostrando peores resultados del desarrollo neurológico que los datos informados en la literatura previa a la hipotermia.

Una nueva herramienta en la investigación de las neurociencias es la elaboración de perfiles de ácido microrribonucleico (microARN). Se han observado cantidades significativas de microARN fuera de las células, incluidos varios fluidos corporales. Se han detectado microARN en plasma, suero, leche, lágrimas, saliva, orina, líquido amniótico, líquido cefalorraquídeo y líquido seminal. A pesar de la inestabilidad de la mayoría de las moléculas de ARN en el entorno extracelular, la presencia y aparente estabilidad de los microARN ha resultado sorprendente. En particular, se encontró que eran muy estables y resistentes a las RNasas, la congelación y las variaciones de pH. La presencia de microRNAs en sangre, orina y saliva y la capacidad de medir sus niveles de forma no invasiva ha abierto nuevas puertas en la búsqueda de biomarcadores periféricos para el diagnóstico y pronóstico de enfermedades neurodegenerativas y también como posibles dianas farmacológicas. En vista de su utilidad, en los últimos años se han analizado cada vez más microRNAs diferentes como posibles marcadores diagnósticos y pronósticos de asfixia perinatal pero aún no se han identificado secuencias específicas con alta especificidad y sensibilidad como marcadores de hipoxia neonatal y encefalopatía hipóxico-isquémica con el necesidad de realizar más estudios de confirmación. El objetivo del presente estudio es analizar un grupo específico de miARN seleccionados a partir de datos obtenidos por macroarray (panel NGS) en el microARNoma completo en recién nacidos sanos con un valor de pH arterial del cordón umbilical normal (7,26-7,35). como casos control y en recién nacidos con acidosis metabólica fetal con valor umbral de pH inferior a 7,12 de la gasometría de sangre arterial de cordón umbilical. Este último grupo se estratificará aún más en dos grupos, neonatos que practicarán hipotermia terapéutica de acuerdo con las guías actuales y otro grupo que no practicará hipotermia terapéutica. Este estudio hará una contribución internacional adicional en la evaluación e identificación del potencial de los microARN como biomarcadores de diagnóstico y pronóstico en la asfixia perinatal y la encefalopatía isquémica hipóxica. Además, el estudio tiene como objetivo identificar secuencias de microARN específicas como posibles nuevos marcadores que se utilizarán como un parámetro adicional para la inclusión de hipotermia terapéutica, especialmente en casos de encefalopatía hipóxico-isquémica leve. Posteriormente, este estudio permitirá evaluar su potencial como nuevas posibles dianas farmacológicas en el ámbito pediátrico para la encefalopatía hipóxico-isquémica en futuros estudios preclínicos como ya se reporta en la literatura en diversos estudios preclínicos, como perspectivas terapéuticas en el ictus isquémico en adultos.