MiRNA-poolin tunnistaminen perinataalisen asfyksian ja hypoksisen iskeemisen enkefalopatian varhaisen hoidon parantamiseksi

Hypoksi-iskeeminen enkefalopatia on yleisin neurologisten vaurioiden syy vastasyntyneellä. Sen ilmaantuvuus on noin 1,5-2,5 % kehittyneissä maissa syntyneistä. Se liittyy korkeaan kuolleisuuteen ja sairastuvuuteen. Noin miljoona vastasyntynyttä maailmanlaajuisesti kuolee hypoksis-iskeemiseen enkefalopatiaan. Vastasyntyneenä aikana 20–50 % tukehtuneista vauvoista, joille kehittyy hypoksis-iskeeminen enkefalopatia, kuolee. Tärkeitä neurologisia seurauksia, kuten aivohalvaus, kehitysvammaisuus, oppimisvaikeudet ja epilepsia, esiintyy noin 25 %:lla eloonjääneistä. Terapeuttinen hypotermia on edelleen paras hoitomuoto. Tällä hetkellä ilmoittautumiseen käytettävissä olevilla diagnostisilla ja ennustetyökaluilla on rajoituksia, ja kliinisen hoidon kaikissa vaiheissa tarvitaan lisää luotettavia biomarkkereita. Yksi tulkintavaikeuksista on lievän hypoksis-iskeemisen enkefalopatian tunnistamisessa, joka näyttää olevan käyttäjästä riippuvainen, sekä diagnoosin ajoituksessa. Sarnat-vaiheen määrittäminen on ottanut roolin niiden vauvojen tunnistamisessa, jotka voivat hyötyä hypotermian hoidosta, mikä on johtanut neurologisen arvioinnin ja vaiheiden määrittämiseen 6 tunnin sisällä elämästä. Tämä on suhteellisen lyhyt aika, jonka aikana on uskottavaa ajatella, että lievä hypoksis-iskeeminen enkefalopatia voi muuttua kohtalaiseksi 6 tunnin kohdalla. Itse asiassa jotkin tutkimukset ovat takautuvasti osoittaneet, että lapset, joilla on lievä hypoksis-iskeeminen enkefalopatia, jotka on määritelty 1–6 tunnin syntymästä, osoittavat huonompia hermoston kehitystuloksia kuin esihypotermiaa edeltävässä kirjallisuudessa raportoidut tiedot.

Uutena työkaluna neurotieteen tutkimuksessa on edustettuna mikroribonukleiinihappoprofilointi (mikroRNA). Merkittäviä määriä mikroRNA:ita on havaittu solujen ulkopuolella, mukaan lukien erilaiset kehon nesteet. MikroRNA:ita on havaittu plasmasta, seerumista, maidosta, kyynelistä, syljestä, virtsasta, lapsivedestä, aivo-selkäydinnesteestä ja siemennesteestä. Huolimatta useimpien RNA-molekyylien epävakaudesta solunulkoisessa ympäristössä, mikroRNA:iden läsnäolo ja näennäinen stabiilius on osoittautunut yllättäväksi. Erityisesti niiden havaittiin olevan erittäin stabiileja ja resistenttejä RNaasien, jäätymisen ja pH-vaihteluiden suhteen. MikroRNA:iden esiintyminen veressä, virtsassa ja syljessä sekä kyky mitata niiden tasoa non-invasiivisesti on avannut uusia ovia perifeeristen biomarkkereiden etsinnässä neurodegeneratiivisten sairauksien diagnosointiin ja ennustamiseen sekä mahdollisina farmakologisina kohteina. Niiden käyttökelpoisuuden vuoksi viime vuosina yhä enemmän erilaisia ​​mikroRNA:ita on analysoitu mahdollisina perinataalisen asfyksian diagnostisina ja prognostisina markkereina, mutta spesifisiä ja erittäin herkkiä sekvenssejä ei ole vielä tunnistettu vastasyntyneen hypoksian ja hypoksisen iskeemisen enkefalopatian markkereiksi. on tehtävä lisätutkimuksia. Tämän tutkimuksen tavoitteena on analysoida spesifinen miRNA-klusteri, joka on valittu macroarraylla (NGS Pannel) saaduista tiedoista koko mikroRNAomista terveillä vastasyntyneillä, joilla on normaali napanuoran valtimon pH-arvo (7,26-7,35). kontrollitapauksina ja vastasyntyneillä, joilla on sikiön metabolinen asidoosi ja joiden pH-kynnysarvo on alle 7,12 napanuoravaltimon verikaasuanalyysistä. Tämä jälkimmäinen ryhmä jaetaan edelleen kahteen ryhmään, vastasyntyneisiin, jotka harjoittavat terapeuttista hypotermiaa nykyisten ohjeiden mukaisesti, ja toiseen ryhmään, jotka eivät harjoita terapeuttista hypotermiaa. Tämä tutkimus antaa kansainvälisen lisäpanoksen mikroRNA:iden potentiaalin arvioinnissa ja tunnistamisessa diagnostisina ja prognostisina biomarkkereina perinataalisen asfyksian ja hypoksisen iskeemisen enkefalopatian hoidossa. Lisäksi tutkimuksessa pyritään tunnistamaan spesifisiä mikroRNA-sekvenssejä uusiksi mahdollisiksi markkereiksi, joita voidaan käyttää lisäparametrina terapeuttisen hypotermian rekisteröinnissä, erityisesti lievän hypoksis-iskeemisen enkefalopatian tapauksissa. Myöhemmin tämä tutkimus antaa mahdollisuuden arvioida niiden potentiaalia uusina mahdollisina farmakologisina kohteina lasten kentällä hypoksis-iskeemisessä enkefalopatiassa tulevissa prekliinisissä tutkimuksissa, kuten kirjallisuudessa on jo raportoitu erilaisissa prekliinisissä tutkimuksissa, terapeuttisina näkökulmina iskeemisessä aivohalvauksessa aikuisilla.