Identificazione di un pool di miRNA per migliorare la gestione precoce dell'asfissia perinatale e dell'encefalopatia ischemica ipossica

L'encefalopatia ipossico-ischemica è la causa più comune di danno neurologico nel periodo neonatale. Ha un'incidenza di circa l'1,5-2,5% dei nati vivi nei paesi sviluppati. È associato ad un alto tasso di mortalità e morbilità. Circa 1 milione di neonati nel mondo muoiono di encefalopatia ipossico-ischemica. Nel periodo neonatale muoiono tra il 20 e il 50% dei bambini asfissiati che sviluppano encefalopatia ipossico-ischemica. Principali esiti neurologici come paralisi cerebrale, ritardo mentale, difficoltà di apprendimento, epilessia si verificano in circa il 25% dei sopravvissuti. L'ipotermia terapeutica è ancora il miglior trattamento terapeutico. Gli strumenti diagnostici e prognostici attualmente disponibili per l'arruolamento presentano limitazioni e sono necessari ulteriori biomarcatori affidabili per tutte le fasi della gestione clinica. Una delle difficoltà di interpretazione risiede nell'identificazione dell'encefalopatia ipossico-ischemica di grado lieve che sembra essere operatore dipendente, nonché nella tempistica della diagnosi. La stadiazione di Sarnat ha assunto un ruolo nell'identificazione di quei bambini che possono trarre beneficio dal trattamento dell'ipotermia, con conseguente necessità di valutazione neurologica e stadiazione entro 6 ore di vita. Questo è un lasso di tempo relativamente breve in cui è plausibile pensare che una lieve encefalopatia ipossico-ischemica possa diventare moderata a 6 ore. Infatti, alcuni studi hanno dimostrato retrospettivamente l'esito di neonati con lieve encefalopatia ipossico-ischemica definita tra 1 e 6 ore dalla nascita che mostrano esiti sullo sviluppo neurologico peggiori rispetto ai dati riportati nella letteratura pre-ipotermia.

Un nuovo strumento nella ricerca neuroscientifica è rappresentato dalla profilazione dell'acido micro-ribonucleico (microRNA). Un numero significativo di microRNA è stato osservato al di fuori delle cellule, inclusi vari fluidi corporei. I microRNA sono stati rilevati nel plasma, nel siero, nel latte, nelle lacrime, nella saliva, nelle urine, nel liquido amniotico, nel liquido cerebrospinale e nel liquido seminale. Nonostante l'instabilità della maggior parte delle molecole di RNA nell'ambiente extracellulare, la presenza e l'apparente stabilità dei microRNA si è dimostrata sorprendente. In particolare, sono risultati molto stabili e resistenti alle RNasi, al congelamento e alle variazioni di pH. La presenza di microRNA nel sangue, nelle urine e nella saliva e la capacità di misurarne i livelli in modo non invasivo ha aperto nuove porte nella ricerca di biomarcatori periferici per la diagnosi e la prognosi delle malattie neurodegenerative e anche come possibili bersagli farmacologici. In considerazione della loro utilità, negli ultimi anni sempre più microRNA diversi sono stati analizzati come possibili marcatori diagnostici e prognostici di asfissia perinatale ma non sono ancora state identificate sequenze specifiche ad alta specificità e sensibilità come marcatori di ipossia neonatale ed encefalopatia ipossico ischemica con la necessità di eseguire ulteriori studi di conferma. Lo scopo del presente studio è quello di analizzare uno specifico cluster di miRNA selezionato dai dati ottenuti mediante macroarray (NGS Pannel) sull'intero microRNAoma in neonati sani con normale valore di pH arterioso del cordone ombelicale (7.26-7.35) come casi di controllo e nei neonati con acidosi metabolica fetale con un valore di soglia del pH inferiore a 7,12 dell'emogasanalisi del sangue arterioso del cordone ombelicale. Quest'ultimo gruppo sarà ulteriormente stratificato in due gruppi, neonati che praticheranno l'ipotermia terapeutica secondo le attuali linee guida e un ulteriore gruppo che non praticherà l'ipotermia terapeutica. Questo studio darà un ulteriore contributo internazionale nella valutazione e nell'identificazione del potenziale dei microRNA come biomarcatori diagnostici e prognostici nell'asfissia perinatale e nell'encefalopatia ipossico ischemica. Inoltre, lo studio mira a identificare specifiche sequenze di microRNA come nuovi possibili marcatori da utilizzare come parametro aggiuntivo per l'arruolamento dell'ipotermia terapeutica, specialmente nei casi di lieve encefalopatia ipossico-ischemica. Successivamente, questo studio consentirà di valutarne le potenzialità come nuovi possibili bersagli farmacologici in ambito pediatrico per l'encefalopatia ipossico-ischemica in futuri studi preclinici come già riportato in letteratura in vari studi preclinici, come prospettive terapeutiche nell'ictus ischemico negli adulti.