難治性全身性エリテマトーデスにおけるユニバーサルCAR-T細胞（BRL-301）

包含基準:

1. 年齢は18歳から65歳まで（基準値を含む）、性別は問いません。 2. 2019 EULAR/ACR SLE 分類基準に従って SLE と診断された被験者。 ANA ≥ 1:80、または抗 dsDNA および/または抗 Sm 抗体陽性。 3. 定期的な治療が効果がない、または寛解後に病気が再発する。 定期治療の定義：グルココルチコイド（1mg/kg/日以上）とシクロホスファミドを含む2つ以上の薬剤と、以下の免疫調節薬のいずれか1つ以上を6か月以上使用する：抗マラリア薬、アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル、メトトレキサート、レフルノミド、タクロリムス、シクロスポリン、およびリツキシマブ、ベリズマブ、またはテリタシセプトを含む生物学的薬剤 4. 少なくとも 1 つの BILAG2004 クラス A スコアまたは 2 つのクラス B スコア、あるいはその両方。 5. SELENA-SLEDAI スコア ≥ 8 ポイント; 6. フローサイトメトリーによって測定された末梢血B細胞上のCD19の陽性発現および発現率。 7. 重要な臓器の機能は次の要件を満たします。

1. 骨髄機能は次の条件を満たす必要があります。 白血球数 ≥ 3 × 109/L;b. 好中球数≧1×109/L（検査前2週間以内にコロニー刺激因子による治療を受けていない）、c． 血小板≧50×109/L；d． ヘモグロビン≧80g/L
2. 肝機能: アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 3 × ULN;アスパラガス コチンチネンシス トランス酵素 (AST) ≤ 3 × ULN;血清中の総ビリルビン (TBIL) ≤ 1.5 × ULN (ギルバート症候群、総ビリルビン ≤ 3.0 × ULN を除く);
3. 腎機能: クレアチニンクリアランス速度 (CrCl) ≥ 60 ml/分 (コッククロフト/断層式) (添付資料 2)。
4. 凝固機能: 国際正規化比 (INR) ≤ 1.5 × ULN、プロトロンビン時間 (PT) ≤ 1.5 × ULN。
5. 心機能：良好な血行力学的安定性、左心室駆出率（LVEF）≧55％。 8. 妊娠の可能性のある女性患者、および女性の性的パートナーが出産適齢期にある男性患者は、BRL-301の注入後少なくとも6か月以内に医学的に認められた避妊措置を講じるか、性行為を控えるべきである。出産可能年齢の女性患者は、研究登録前7日以内に血清HCG検査結果が陰性であり、授乳中ではないことが必要である。 9.この臨床研究に参加し、ICFに署名し、適切なコンプライアンスを遵守してフォローアップを完了する意欲があります。

除外基準:

1.重度の薬物アレルギーまたはアレルギー体質の既往歴がある。 2. 制御できない、または静脈内投薬治療を必要とする真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症が存在する、またはその疑いがある。 SLEによるか否かに起因する中枢神経系疾患（てんかん、精神病、器質性脳症症候群、脳血管障害、脳炎、中枢神経系血管炎を含む）； ４．狭心症、心筋梗塞、心不全、不整脈などの比較的重篤な心臓病を患っている人； ５． 5. 先天性免疫グロブリン欠損症を有する被験者; 6. その他の悪性腫瘍（5年以上無病で生存している非黒色腫皮膚がん、上皮内子宮頸がん、膀胱がん、および乳がんを除く）。末期腎不全の被験者； ７． 8. 以下のいずれかの SLE 治療を受けたことがある:

1. 治療用量のコルチコステロイド（プレドニゾンまたはその同等物として定義 > 20 mg/日）が登録前、または BRL-301 注入前の 72 時間以内に使用されました。
2. 登録前 4 週間以内に SLE に対する他の臨床試験薬を使用している。 ただし、研究治療期間が無効である場合、または疾患が進行し、登録前に少なくとも 3 半減期が経過している場合は登録が許可されます。
3. -スクリーニング前4週間以内に抗CD20モノクローナル抗体（リツキシマブなど）、6週間以内にテタキシマブ、または12週間以内にベリズマブを受けていた。
4. 以前のCAR-T細胞またはその他の遺伝子組み換えT細胞療法。 9. B型肝炎B型肝炎表面抗原（HBsAg）またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）が陽性で、末梢血中のHBV DNA力価が検出上限値を超える被験者。 C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性および末梢血HCV RNA陽性の患者。ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体陽性の人。梅毒検査で陽性反応が出た人。 10. 精神疾患および重度の認知障害がある。 11. 登録後最初の3か月以内に他の臨床試験に参加したことがある者。 12. 妊娠中または妊娠を予定している女性。 13. 他の理由により研究者がこの研究に参加するのにふさわしくないと判断した患者。