Универсальные клетки CAR-T (BRL-301) при рефрактерной системной красной волчанке

Критерии включения:

1. Возрастной диапазон от 18 до 65 лет (включая порог) вне зависимости от пола; 2. Субъекты с диагнозом СКВ в соответствии с критериями классификации СКВ EULAR/ACR 2019 г.; ANA ≥ 1:80 или положительный результат на антитела против двухцепочечной ДНК и/или антитела против Sm; 3. Рутинное лечение неэффективно или заболевание рецидивирует после ремиссии. Определение рутинного лечения: использование более двух препаратов, включая глюкокортикоид (более 1 мг/кг/сут) и циклофосфамид, а также любой один или несколько из следующих иммуномодулирующих препаратов в течение более 6 месяцев: противомалярийные препараты, азатиоприн, микофенолата мофетил, метотрексат. , лефлуномид, такролимус, циклоспорин и биологические агенты, включая ритуксимаб, белизумаб или телитацицепт 4. По крайней мере, один балл BILAG2004 класса A или два класса B, или оба; 5. Оценка SELENA-SLEDAI ≥ 8 баллов; 6. Положительную экспрессию и уровень экспрессии CD19 на В-клетках периферической крови определяют с помощью проточной цитометрии; 7. Функции важных органов отвечают следующим требованиям:

1. Функция костного мозга должна соответствовать: а. Количество лейкоцитов ≥ 3 × 109/л; б. Количество нейтрофилов ≥ 1 × 109/л (отсутствие лечения колониестимулирующим фактором в течение 2 недель до обследования); c. Тромбоциты ≥ 50 × 109/л; д. Гемоглобин ≥ 80 г/л
2. Функция печени: аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3 × ВГН; Трансаза спаржи кохинхинской (АСТ) ≤ 3 × ВГН; Общий билирубин (ТБИЛ) в сыворотке ≤ 1,5 × ВГН (за исключением синдрома Жильбера, общий билирубин ≤ 3,0 × ВГН);
3. Функция почек: скорость клиренса креатинина (CrCl) ≥ 60 мл/мин (формула Кокрофта/Фолта) (Приложение 2);
4. Коагуляционная функция: международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 × ВГН, протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 × ВГН.
5. Сердечная функция: хорошая гемодинамическая стабильность, фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 55%; 8. Пациенты женского пола детородного возраста и пациенты мужского пола, половые партнерши которых находятся в детородном возрасте, должны применять признанные медициной меры контрацепции или воздерживаться от секса в течение как минимум 6 месяцев после инфузии BRL-301; пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на ХГЧ в сыворотке крови в течение 7 дней до включения в исследование и не находиться на грудном вскармливании; 9. Желание принять участие в этом клиническом исследовании, подписать МКФ и пройти последующее наблюдение с соблюдением всех требований.

Критерий исключения:

1. Иметь в анамнезе аллергию на лекарства или аллергическую конституцию; 2. Грибки, бактерии, вирусы или другие инфекции, которые не поддаются контролю или требуют внутривенного лечения, существуют или подозреваются; 3. Заболевания ЦНС, вызванные СКВ или нет (включая эпилепсию, психозы, синдром органической энцефалопатии, нарушение мозгового кровообращения, энцефалит, васкулит ЦНС); 4. Лица с относительно серьезными заболеваниями сердца, такими как стенокардия, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность и аритмия; 5. Субъекты с врожденным дефицитом иммуноглобулина; 6. Другие злокачественные опухоли (за исключением немеланомного рака кожи, рака шейки матки in situ, рака мочевого пузыря и рака молочной железы, которые сохраняются более 5 лет без заболевания); 7. Субъекты с терминальной стадией почечной недостаточности; 8. Получили любое из следующих видов лечения СКВ:

1. Кортикостероиды (определяемые как преднизолон или его эквивалент >20 мг/день) в терапевтических дозах применяли перед включением в исследование или в течение 72 часов перед инфузией BRL-301.
2. Используйте любые другие клинические исследуемые препараты для лечения СКВ в течение 4 недель до регистрации. Однако, если период исследовательского лечения неэффективен или заболевание прогрессирует, и до включения в исследование прошло не менее 3 периодов полувыведения, включение разрешается.
3. Получил моноклональное антитело против CD20 (например, ритуксимаб) в течение 4 недель до скрининга, тетаксимаб в течение 6 недель или белизумаб в течение 12 недель.
4. Предыдущая терапия CAR-T-клетками или другими генетически модифицированными Т-клетками. 9. Субъекты с положительным поверхностным антигеном гепатита В (HBsAg) или коровым антителом гепатита В (HBcAb) и титром ДНК ВГВ в периферической крови выше верхнего предела обнаружения; Пациенты с положительными антителами к вирусу гепатита С (ВГС) и положительной РНК ВГС в периферической крови; Люди с положительным результатом на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); Те, у кого положительный результат теста на сифилис; 10. наличие психических заболеваний и тяжелых когнитивных нарушений; 11. Те, кто участвовал в других клинических испытаниях в течение первых 3 месяцев после зачисления; 12. Беременные или планирующие зачать женщину; 13. Пациенты, которые, по мнению исследователя, не подходят для включения в данное исследование по другим причинам.